191498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
1 191 498 2 Találmányunk új akridanon-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű akridinon-származékok - a képletben a pontozott vonal adott esetben jelenlevő kötést jelent; R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy nitrocsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport ; R3 jelentése hidrogénatom és R4 és R együtt további kötést képez, vagy R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 és R együtt további kötést képez; R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport -és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és betegségek - különösen schistosomiasis - kezelésére, valamint megelőzésére alkalmazhatók. Találmányunk az (I) általános képletű új akridinon-származékok gyógyászatilag alkalmas sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó, egyenes- vagy elágazóláncú csoportokat jelöl. A „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-butilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkenilcsoport” kifejezés olefintípusú kettőskötést tartalmazó szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. allilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezésen oxigénatomon keresztül kapcsolódó kis szénatomszámú alkilcsoportok értendők (pl. metoxicsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkilcsoport” pl. 2-metoxi-etil-, 2,2-dimetoxi-etil-csoport stb. lehet. A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az (I) általános képletű vegyületek a pontozott vonal, R, R3, R4 és R5 jelentésétől függően különböző tautomer formák alakjában lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek valamennyi lehetséges tautomer formájának előállítására kiterjed. R1 előnyösen hidrogénatomot jelent. R2 előnyösen hidrogénatomot képvisel. R3 és R4 közül az egyik előnyösen hidrogénatomot jelent és a másik R-rel további kötést képez. R5 előnyösen hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik a 10- metil-9-akridinon-(2-tiazolil)-hidrazon. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok : 9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazon; 9- akridinon-(2-tiazolil)-hidrazon; 10- metil-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ; 10-etil-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ; 9- akridinon-metil-(2-tiazolinil)-hidrazon és 10- (2-metoxi-etil)-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)hidrazon. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (XVI) általános képletű vegyületet - a képletben R41 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R1 és R5 jelentése a fent megadott - valamely (XVII) vagy (XVIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletekben X' jelentése halogénatom és R2 a fenti jelentésű; vagy b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R1 a fenti jelentésű - valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben a pontozott vonal, R, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű; vagy c) valamely (IX) általános képletű vegyületet - a képletben R51 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; Y“ jelentése valamely anion és R1 és X a fenti jelentésű - valamely (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben a pontozott vonal, R, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű; majd kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint valamely (XVI) általános képletű vegyületet egy (XVII) vagy (XVIII) általános képletű vegyülettel szokásos és a szakember által ismert módon reagáltatunk. A (XVII) és (XVIII) általános képletű vegyületekben X' helyén levő halogénatom előnyösen bróm- vagy klóratom lehet. A (XVIII) általános képletű vegyületet célszerűen savaddíciós sója - előnyösen hidroklorid vagy hidrobromid - alakjában alkalmazhatjuk. Az eljárásnál oldószerként pl. étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetilétert, dietilénglikol-dimetilétert stb.), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt stb.), dimetil-formamidot, dimetilszulfoxidot, acetonitrilt stb. alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező b) és c) eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületet egy (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (VIII) és (IX) általános képletű vegyületekben levő X kilépő csoport előnyösen klóratom vagy metoxicsoport lehet. A (VIII) általános képletű kiindulási anyagok általában stabil anyagok, a (IX) általános képletű vegyületek azonban nem mindig. (A IX) általános képletű vegyületeket ezért célszerűen röviddel a (X) általános képletű vegyülettel való reagáltatás előtt így (XIII) általános képletű vegyületből - a képletben R1 és RS1 jelentése a fent megadott - az alábbi5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
