191494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidindion-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 191 494 2 ml etanolban és hozzáadunk 15 g 5 %-os, aktív szénre felvitt palládiumot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 1 bar nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a kapott anyagot az oldószer lepárlásával szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot erős vákuumban desztilláljuk, fp./0,13 Pa = 117-120 °C, a kapott anyag mennyisége 20,8 g. c) Etil-4-ciano-2,2-dimetil-4-(2-diizopropilamino-etil)-4-(2-piridil)-butirát előállítása 1,4 g nátrium-hidridet és 20 ml dimetil-formamidot nitrogénlégkörben lombikba viszünk. A lombikba ezután beadagoljuk 9,8 g b) lépés szerinti termék 20 ml dimetil-formamidban készített oldatát cseppenként. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadjuk 7,2 g l-klór-2-diizopropil-amino-etán 20 ml dimetilformamidban készített oldatát és a kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet az oldószer lepárlásával szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük éterben. A kapott oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószer lepárlásával szárazra pároljuk. A kapott terméket közvetlenül használjuk fel a következő lépésben. d) SR 41 298 számú vegyület előállítása Az előzőek szerint kapott vegyületet feloldjuk 130 ml tömény kénsavban (d = 1,83) és a reakcióelegyet 1 órán át 100-110 °C hőmérsékleten melegítjük. A kapott reakcióelegyet jégre öntjük és a keletkező oldatot vizes kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Etil-acetáttal extraháljuk és az így kapott oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk. A kapott anyagot az oldószer lepárlásával szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként először etil-acetát/pentán 50/50 térf/térf elegyét, majd tiszta etil-acetátot alkalmazunk. 11,7 g terméket kapunk. A dihidrokloridsó előállítása 10 g előzőek szerint kapott bázist feloldunk 100 ml etanolban és hozzáadunk 5,8 g tömény sósavat (d = 1,18). A reakcióelegyet szárazra pároljuk és étert adunk a visszamaradó anyaghoz, amely ekkor kristályosodik. A kapott terméket abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat (7,3 g) kapunk, op. 203-204 °C. A hidrokloridsó 1 molekula vízzel kristályosodik. 8.-21. példa A 7. példában leírtak szerint dolgozunk és változtatjuk az a) lépés szerint alkalmazott karbonilszármazékot és/vagy a c) lépés szerint alkalmazott halogén-származékot. Az így előállított (I) általános képletű vegyületeket és az ezek jellemzőit az I. táblázatban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 (!') általános képletű vegyületek A példa száma A vegyület száma Szubszt. a piridingyűrűn — N/R ""R n R* r4 Bázis vagy só op. °C (a kristályosítás oldószere) 8 41338 2 N[CH(CH3)2]2 2 (CH2)4 bázis 86-87 (izopropiléter 9 41612 2 —N[CH2CH2-ch3]2 2 —ch3-ch3 bázis 73-74 (hexán) 10 41620 2 2-ch3-ch3 bázis 153-154 (etil-acetát) 11 41639 2 2-ch3-ch3 bázis 163-164 (etil-acetát) 12 41692 2 [CH(CH3)2]2 2 —ch2- ch3 —ch2- ch3 dihidro-kloridsó 1,5 H20 124-126 (izopropanot) 13 41700 2 —N[CH(CH3)2]2 3-ch3-ch3 bázis 94-95 (izopropiléter 14 41720 2 2 —ch3 ch3 bázis 119-120 (izopropiléter 6
