191475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, acilezett 1,2,4-triazol-származékok előállítására
III. táblázat A 11. táblázatból látható, hogy a fent megadott vegyületek igen jelentősen gátolják CT0 koncentrációban a rubeolavírus szaporodását, mivel a kontroll és a vizsgált vegyületet tartalmazó sejttenyészetek log TC1DS0 értékei közti különbség a 40. példa kivételével 5-7 logaritmusnak adódott. Az irodalomban ismert egyéb, vírusokkal szembeni hatóanyagoknál ez az érték csupán 3-4 logaritmusegység (kizárólag rubeoiavirussal szembeni hatóanyag nem ismeretes). II. táblázat Rubeolavírus szaporodásának gátlása CT0 koncentrációban Példa szám Log TCID50 32 £6,8 40 3,0 42 £6,8 46 £5,3 47 5:5,3 48 £6,0 A találmány szerinti eljárást - az oltalmi kör korlátozása nélkül - az alábbi példákkal részletesen ismertetjük: 1. példa I-(4-Klór-benzoil)-3-metiltio-5-amino-lH-l,2,4-triazol 7,8 g 3 - metiltio - 5 - amino - 1H - 1,2,4 - triazol 200 ml dioxánnal készített oldatához 4,7 g piridint adunk, majd az elegyhez -5 ’C-on 10,8 g 4 - klór - benzoilkloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet előbb 1 órán át — 5 *C-on, majd további 1 órán át szobahőfokon keverjük, vizhűtés mellett 100 ml vizet adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mosva, szárítva, majd szárazra párolva 13,46 g (83,5 X) 1 - (4 - klór - benzoil) - 3 - metiltio - 5 - amino - 1H - 1,2,4 - triazolt kapunk, melynek olvadáspontja 175-177 *C (alkoholos forralás után). A fenti példában ismertetett eljárással előállított további I általános képletű vegyületeket a 111. számú táblázat tartalmazza. 5 A l-(X-benzoi!)-3-(Y-tio)-példa -5-amino-lH-l,2,4-triazol sorszáma x Y Olvadás' pont •c 2. 2-klór metil 164-166 10 3. H metil 150-152 4. 2-acetoxi metil 138-140 5. 2-karbometoxi metil 207-210 6. 3,4-di-15 metoxi metil 175-176 7. 3,4,5-trimetoxi metil 154-156 8. H bcnzil 135-137 9. 3-klór metil 157-158 20 10. 2-fluor metil 157-159 11. 2-jód metil 160-161 12. 4-jód metil 187-189 13. 3-trifluormetil metil 157-158 25 14. 2,6-diklór metil 201-203 15. 2,4-diklór metil 181-182 16. 2,5-diklór metil 175-177 17. 2-metoxi metil 145-148 18. 2-nitro metil 226-229 30 19. 4-nitro metil 220-221 20. 2-klór butil 111-112 21. 2-klór 4-nitrobenzil 168-170 22. 2-azido metil 156-158 35 23. 4-azido metil 183-185 24. 2-klór benzil 147-149 25. 2-metiltio metil 175-178 40 26. példa 3-Metiltio-5-(2-klôr-benzoil-amino)-I H-l ,2,4-triazol A. módszer. 45 2,7 g, a 2. példa szerint előállított I - (2 - klór -benzoil) - 3 - metiltio - 5 - amino - 1H - 1,2,4 - triazolt oldószer nélkül 220 — 230 *C hőmérsékletű olajfürdön 30 percen keresztül melegítünk. Lehűlés után a dermedéket dioxánból kristályosítva 1,9 g (70 X) 3 - 5Q metiltio - 5 - (2 - klór - benzoil - amino) - 1,2,4 - triazolhoz jutunk, melynek olvadáspontja 214-216 *C. B. módszer. 55 1 g, a 2. példa szerint előállitott 1 - (2 - klór -benzoil) - 3 - metiltio - 5 - amino - 1H -1,2,4 - triazol 10 ml klórbenzollal készült oldatát 1 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyct szárazra pároljuk, majd a maradékot dioxánból átkristályositjuk. Ho-60 zam: 0,67 g (67 X) 3 - metiltio - 5 - (2 - klór - benzoil - amino) - 1H - 1,2,4 - triazol, op.: 214—216 *C. A 26. példa A. módszere szerinti eljárással előállított további 1 általános képletű vegyületeket a IV. táblázat tartalmazza. 65 4
