191467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 21-halogén- 17 alfa-alkanoil-oxiszteroid-származékok előállítására
1 191 467 2 18. példa 1,0 g 21,21-dijód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- -dion-17-acetáthoz 15 ml acetont adunk, és az elegyet 28 C hőmérsékleten 4 órán át rázzuk. A reakciótermé- 5 két metilén-kloriddal extraháljuk és a metilén kloridos fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és szárazra párolás után amorf kristályokat kapunk. Folyadékkromatográfiás elemzés azt mutatja, hogy a 10 kristályokat alkotó keverékből 83,5 % 21-jód-l 7a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-l 7-acetát és 11,4 % 17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetát. Ha a reakciót 21 órán át folytatjuk, a kapott elegyből 46,0 % a 21-jód-I7a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-15 -17-acetát és 48,3 % a 17a-hidroxi-pregna-l,4-díén-3,20- -dion-17-acetát. 50 órán át tartó reakció esetén 17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-l 7-acetátot kapunk 80 %-os kitermeléssel. 19. példa 1,0 g 21-jód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetáthoz 20 ml acetont és 0,80 g piridin-p-toluol-25 -szulfonátot adunk, majd az elegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk rázás közben. 17a-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion-l 7-acetátot kapunk 90 %-os kitermeléssel. Az utókezelést a 18. példa szerint végezzük, fehér kristályokat kapunk. Heptán és 30 aceton elegyéből átkristályosítva 17a-hidroxi-pregna-l ,4- -dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk. NMR-spektrum (CDd?3)5 ppm: 0,71 (s, 3H); 1,25 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 6,03 (s, IH); 6,32 (q, 1H); 7,01 (d,2H). 35 Miután így teljes részletességgel ismertettük a találmányt, a szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány realizálása a találmányi gondolattal összhangban a fent megadott példáktól eltérő módon is lehetséges. 40 Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás (I) általános képletű 21-halogén-l 7a-alkanoiloxi-szteroidszármazékok előállítására, amelyek képletében a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent, Y jelentése jód-metilcsoport vagy bróm-metilcsoport es A jelentése 14 szénatomos al-50 kanoil-oxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan céltermék előállítására, amelynek (I) általános képletében a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése jód-metilcsoport, egy (la) általános képletű dijód-szteroidszármazékot — a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott — egy hidrogéntartalmú szerves oldószerrel kontaktálunk vagy valamely ditionit-vegyület alkalmazásával redukálunk; vagy b) olyan céltermék előállítására, amelynek (I) általános képletében a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése bróm-metilcsoport, egy (Ic) általános képletű dibróm-szteroidszármazékot — a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott — valamely foszfit-vcgyülettel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1982.07. 19.) 2. Eljárás (1) általános képletű új 21-halogén-17a-alkanoiloxi-szteroidszármazékok előállítására, amelyek képletében a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kett js kötést jelent, Y jelentése jód-metilcsoport és A jelentése 14 szénatomos alkanoil-oxicsoport, azzal jellemezbe, hogy egy (la) általános képletű dijód-szteroidszármazékot — a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott — hidrogéntartalmú szerves oldószerrel kontaktálunk. (Elsőbbség: 1981.08.26.) 3 Eljárás (I) általános képletű új 21-haIogén-17a-alkanciloxi-szteroidszármazékok előállítására, amelyek képletében a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent, Y jelentése jód-metilcsoport vagy bróm-metilcsoport és A jelentése 14 szénatomos alkanoil-oxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan céltermék előállítására, amelynek (I) általános képletében a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése jód-metilcsoport, egy (la) általános képletű dijód-szteroidszármazékot — a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadok - valamely ditionit-vegyület alkalmazásával redukálunk; vagy b) olyan céltcrmck előállítására, amelynek (I) általános léptetőben a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése bróm-metilcsoport, egy (Ic) általános képletű dibróm-szteroidszármazékot — a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott — valamely trialkil- vagy triaril-foszfit-vegyülettel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1981.07. 28.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogéntartalmú szerves oldószerként metil-ketont alkalmazunk és előnyösen olyan közegben reagáltatjuk a kiindulási anyagokat, amelyben legalább egy lúgos vegyi let - vagy annak karbonátja, illetve karboxilátja — is jelen van. (Elsőbbség: 1981.08.26.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogéntartalmú szerves oldószerként egy amint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1981.08. 26.) 2 db ábra
