191459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-tio-alkil)-N'-(amino-alkil)-karbamid származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

191 459

10

tályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 169-170 °C.

Elemzési eredmények CUH17N02SC12 összegképletre:

számított: C44,30%, H 5,75%, N4,70%: talált: C 44,37%, H5,81%, N4,73%.

6. példa

l-Metil-N-[2-(fenil-szulfonil)-etil]-etán-amin-hidroklorid

49,63 g (0,24 mól) 2-klór-etil-fenil-szulfon 300 ml izopropil-aminnal készített oldatát körülbelül 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az izopropilamint vákuumban Icdcsztilláljuk, és a maradékot rázogatás közben feloldjuk metilén-klorid és híg nátriumhidroxid-oldat elegyében. A metilén-kloridos fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal többször extraháljuk, és magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva 55,1 g olajszerű anyagot kapunk, ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerű anyag egy részletét éteres sósavval hídroklorid sóvá alakítjuk, amelyet metanol és dictil-étcr elcgyéből átkristályosítunk. Fehér színű kristályokat kapunk; olvadáspont: 151-152,5 °C.

Elemzési eredmények CjjHjsNC^SCI összegképletre:

számított: C 50,09%, H6,88%, N5,31%; talált: C 50,12%, H6,91%, N5,31%.

7. példa

l-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etil/-lH-izoindol-1,3 (211) dión

14,22 g (0,059 mól) 2-klór-etil-p-klór-fenil-szulfon és 11,60 g (0,06 mól) ftálimid-kálium 200 ml dimetilformamiddal készített elegyét 2 órán át keverjük 80 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióclcgyet vízben lehűtjük, és a keletkező fehér színű csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Dietil-étérből való átkristályosítás után fehér színű szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja: 154—155,5 °C.

Elemzési eredmények C16H12N04SC1 összegképletre.

számított: C 54,94%, H3,46%, N4,00%; talált: C 54,60%, H3,41%, N3,90%.

8. példa

2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etán-amin-inonohidroklorid

l-/2-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-etil/-lH-izoindol-l,3- (2H)dion és 85%-os hidrazin 95%-os etanollai készített oldatát 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakciót híg kénsav-oldattal leállítjuk és a kivált, fehér színű anyagot kiszűrjük.

6

A vizes oldatot nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert lepároljuk, így olajszerű maradékot kapunk. Ezt metanolban feloldjuk, és az oldatot éteres sósav fölöslegével kezeljük. A termék fehér színű szilárd anyag alakjában kiválik; olvadáspontja 218,5-219,5 °C.

Elemzési eredmények CgHuNC^SC^ összegképletre:

számított: C 37,51 %, H4,33%, N 5,47%; talált: C 37,52%, H 4,34%, N 5,59%.

9. példa

2-/3-[(4-Klór-fenil)-szulfonil]-propil/-l,3-dihidro-2H-izoindol-l,3-dion

17,8 g (0,07 mól) I-klór-3-(p-klór-fenil-szulfonil)propán és 15,2 g (0,082 mól) ftálimid-kálium 300 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 2 órán át keverjük 90—110 °C-on, majd vízben lehűtjük. Az elegyet metilén-kloriddal cxlraháljuk, és a metilén-kloridos fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Hozzáadunk dietil-étert és hexánt és az oldatot éjszakán át 0 °C-on állni hagyjuk. A kristályos terméket metilénklorid és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így fehér színű kristályos terméket kapunk; olvadáspont: 187,5-188,5 °C.

Elemzési eredmények C27H14NO4SCI összegképletre:

számított: C 56,12%, H3,88%, N3,85%; talált: C 56,10%, H 3,94%, N3,87%.

10. példa

3-{(4-Klór-fenil)-szulfonil]-l-propán-amin-fumarát

(2:1)

55,92 g (0,154 mól) 2-/3-[(4-klór-fenil)-szulfonil]propil/-l,3-dihidro-2H-izoindol-l,3-dion és 11,8 g (0,2 mól) 85%-os hidrazín-hidrát elegyét 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával 750 ml 95%-os etanolban. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, 3 literre felhígítjuk és 10%-os nátrium-hidroxid-öldattal meglúgosítjuk. A felhígított elegyet metilén-klorid-. dal extraháljuk, majd a szerves fázist n kénsav-oldattal extraháljuk. A savas fázist meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilén-klorid lepárlásával olajszerű anyagot kapunk, amely fehér színű szilárd anyaggá kristályosodik. Ez a címben szereplő vegyület szabad bázisa. Az olajszerü anyagot fumársavval reagáltatjuk, és a sót metanolból átkristályositjuk. 2,95 g (41%) feltér színű, kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 232 -234 °Ç.

Elemzési eredmények C22H28N208S2C12 összegképletre:

számított: C45,29%, H4,84%, N4,80%;

talált: C 45,45%, 114,83%, N4,85%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65