191454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-il-alkánkarbonsavamidok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására
7 191 454 8 Sósavas só Olvadáspont; 170-176 °C (izopropil alkohol). 3. példa (—)-( lS:12bS)-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-1-ïl-propionsav[(RJ-l-feniletilamid] Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,33 g (0,011 mól) (R)-l-fenil-etilamint használunk és a nyersterméket izopropil alkoholból végzett kristályosítással tisztítjuk. Termelés: 2,92 g (68 %); Olvadáspont; 154—156 °C. [a]p = -50,4° (c = 2,0; etilalkohol). Elemanalízis a C28H35N30 (429,58) összegképlet alapján: számított: C 78,28%, H 8,21 %, N9,78%; talált: C 78,05%, H8,40%, N9,77%. ‘H-NMR (CDC13): ő 1,05 (3H, t, J=7Hz, Cl-CH2-C//3), 1,37 (3H, d, JChch = 7Hz, NH-CH-C’//3), 3,33 (111, C12b-H), 5,00 (111, m, NH-CT/-CH3), 5,40 (1H, széles d, JNHjCH = 7Hz, CO-NH), 7,0—7,50 (9H, m, aromás protonok), 8,0 (1H, széles s, indol NH) ppm. Foszforsavas só Olvadáspont: 198—204 °C (izopropil alkohol); [<*]p =—32,4° (c = 1,0; víz). Hidrogénbromidos só Olvadáspont: 185—192 °C (izopropil alkohol). Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 143—150 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke). Mctánszulfonsavas só Olvadáspont: 155-165 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke). Sósavas só Olvadáspont: 195—200 °C (izopropil alkohol); [a]** =-2,6° (c = 2,0; etilalkohol). Elemanalízis a C^H^ClNsO (466,04) összegképlet alapján: számított: C 72,16%, H7,79%, N9,02%, Clionos 7,61 %; talált: C 72,01%, H 7.57%, N 8,87%, dionos 7,53%. 4. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3~a]kinolizin-l-il-propionsav-nhexilamid Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,10 g (0,011 mól) n-hexilamint használunk, és a nyers terméket szilikagélen 5% dietilainin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 1,88 g (46%); habszerű anyag. ‘H—NMR (CDC13): 6 1,08 (3H, t, J = 7Hz, Cl—CH2-C7/3), 0.84 (3H, t, J = 6Hz, NH-(CH2)5-0/3), 3,34 (Iff, C12b—H), 5.20 (1H, széles t, CO-NH), 7,0-7,50 (411, m, aromás protonok), 8,06 (1H, széles s, indol NH) ppm. Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 147—150 °C (izopropil alkohol és diizopropil éter keveréke); [aj“ = -63,4° (c = 2,0;víz). Elemanalízis a C28H4SN304S (519,73) összegképlet alapján: számított: C 64,70%, H 8,72%, N 8,09%, S 6,17%, talált: C 64,39%, H 8,51 %, N 7,76%, S 6,31 %. 5. példa (- ) -( 1S:12bS j-l-Etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo [2,3-a]kinolizin-l -il-propionsav-(N-metil-benzilamid) Az 1. példa szerint járunk el. de acilezendő aminként 1,34 g (0,01 1 mól) N-mctil-bcnzilamint használunk és a nyersterméket szilikagélen 5% dietilainin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,40 g (56%), habszerű anyag. ‘H-NMR (CDC13): 5 1,08 (3H, t, J = 7Hz, C1CH2- -C1U), 2,01 (3H, s, N- CH3), 3,32 (1H C12b-H), 4,32 (2H, széles, Ph-CH2), 6,9-7,4 (4H, m, aromás protonok), 7,96 (1H, széles s, indol NH) ppm. Etánszulfonsavas só Olvadáspont: 200-207 °C (izopropil alkohol és diizopropiléter keveréke); [a]p = -84,2° (c = 2,0; víz). Elemanalízis a C30II4|N304S (539,71) összegképlet alapján: számított: C 66,76%, H 7,66%, N 7,79%, S 5,94%; talált: C 66,11%, H 7,96%, N 7,32%, S 6,21%. Hidrogénbromidos só Olvadáspont: 200 -220 °C (acélon). Sósavas só Olvadáspont: 175—197 °C (aceton). 6. példa (-)-(lS:12bS)-l-Etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l -il-propionsav(furfuril-amid) Az 1. példa szerint járunk el, de acilezendő aminként 1,08 g (0,011 mól) furfuril-amint használunk, és a nyersterméket szilikagélen 5% dietilainin tartalmú toluollal végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Termelés: 2,18 g (54%), habszerű anyag. ‘H-NMR (CDC13):Ő 1,08 (3H, t,J=7Hz, C1-CH2- -C//3), 3,33 (1H, C12b-H), 4,27 (2H, d, JCh.,nh ~ = SHz, NH-C//2), 5,34 (1H, széles t, CO -NH), 6,10 (1H, in, J3;4-, = 3Hz, J3,v = 1Hz, C3-H), 6,26 (1H, m J3,v = 3Hz, J4',5', = 2Hz, C4.-H), 7,0-7.47 (5H, in, aromás protonok + C5 - II), ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
