191406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-spiroxán-származékok és ezek analógjai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 191 40C 2 mennyiségével elegyítjük, amíg az maradandóan sárgaszínű lesz. Az oldatot nátrium-szulfáton megszorítjuk és bepároljuk. A kapott 105 mg kristályos termék metilénklorid-éter-elegyben történő oldás, és az oldatból való visszanyerés után 189-191 °C-on olvad, és azonos a 9a,lla-epoxi-17/3-hidroxi-6/3,7(3-metilén-3-oxo-17a-pregn- 4-én-21-karbonsav-metilészterrel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szteroid-származékok, ahol-A-A- —CHj C1I2— vagy CH=CH- képletű csoport, R1 hidrogénatom, és R2 a-térállású 2-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen a- vagy /3-térállású metiléncsoportot jelent,-B-B- -CH2-CH2- képletű csoport, vagy a- vagy CH2 / \ /3-térállású -CH CH- képletű csoport, Y1 és Y2 együttesen oxigénhidat alkot, vagy Y1 hidroxilcsoport, és Y2 hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol A-A, B-B, R1, R2, Y1 ésY2 a fenti jelentésű, valamely peroxisavval kezelünk; vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol A—A, B-B R1, R2, Y1 és Y’ a fent megadott jelentésű, és Z1 ésZ2 közül legalább az egyik hidroxilcsoportot és hidrogénatomot jelent, és a másik ugyanilyen jelentésű vagy oxocsoport, oxidálószerrel kezelünk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 hidrogénatom, R2 2—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, és Y1, Y2, A-A és B-B a tárgyi körben megadott, egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol A-A, B-B.Y1 és Y2 a fent megadott, R1 hidrogénatom, és R0 szabad karboxilcsoport, vagy egy ilyen vegyület reakcióképes származékát vagy sóját észterré alakítjuk; vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 ésR2 együttesen metilénhidat jelent, Y',Y2, A-A és B-B a tárgyi körben megadott, egy (VII) általános képletű vegyületre, ahol A-A, B-B.Y1 és Y2 a fent megadott, metiléncsoportot addícionálunk; és kívánt esetben egy, bármelyik fenti eljárással keletkezeit (1) általános képletű vegyületben, ahol A —CH2-CH2- képletű csoport,- dehidrogénezőszerrel végzett kezeléssel - 1,2-kettős- 5 kötést alakítunk ki; és/vagy egy keletkezett (I) általános képletű vegyületet, ahol Y1 és Y2 egyaránt hidroxilcsoport, a víz elemeinek kihasításával olyan (1) általános képletű vegyületté eiklizüunk, aiiol 10 Y1 ésY2 együttesen oxigénhidat alkot; és/vagy egy szabad 21-karbonsavat előnyösen egy alkilhalogeniddel, vagy egy oir. oalkánnal, (rövidszénláncú alkil)-észterré alakítunk. 15 2. Az I. igénypont szerinti a), b) eljátás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 men xi-karboiiil-, etoxi-karbonil- vagy izopropoxi-karbonil-csoport, és R1, Y1, Y2, A-A és B- B az 1 igénypontban megadott, 20 azzal jellemezve, hogy megölelnen szubszlituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vágj' d) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 ésR2 együttesen/3-térállású metiléncsoportot, 25 és/vagy CII2 / \-B-B- (í-téráliású -C1I CH- képletű csoportot jeient, és 30 y1, Y2, A-A az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás olyan (I), általános képletű vegyületek előállítására, ahol 35 Y1 ésY2 együttesen oxigénhidat jelentenek, R1, R2, A-A és B-B pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 40 5. Az 1. igénypont szerinti a),b) vagy c) eljárás 9a,llaepoxi-7a-metoxikarbonil-20-spirox-4-én 3,21-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 9a,11a- 4í> epoxi-7a -izopropoxikarbonil - 20 - spirox-4-én-3,21 - dión előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 9a,l la-epoxi- 6/3,7/3-metilén-20-spirox-4-én-3,21-dion előállítására,azzal 50 jellemezve, hogy kiindulási anyagként 6/3,7/3-metilén-20- spiroxa-4,9(l l)-dién-3,21-diont alkalmazunk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (!) általános képletű hatóanyagot, 55 ahol R1, R2, Y1, Y2, A-A és B-B az 1. igénypontban megadott, adott esetben az elektrolit-elválasztásra nem specifikus diuretikummal együtt, továbbá legalább egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal keverve szokásos dózisformává alakítunk, 2 lap, képletekkel 14
