191400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipoidoldható, kation komplexképző, szubsztituált karbonsavamidok előállítására

1

ISI 400

2

A találmány tárgya eljárás az önmagában ismert, (1) általános képletű karbonsavamidok előállítására, amely képletben

R2

0-CII2 -C-N^

R1 (I)

I o

I II /R3

O-CHj-C-N^

\R2

R2 jelentése hidrogénatom, I4 szénatomos alkilcsoport, tenilcsoport vagy cikloiiexilcsoport;

R3 jelentése cikloiiexilcsoport, benzilcsoport, 5-12 szénatomos alkilcsoport vagy etoxi-karbonil-undecilcsoport;

R1 jelentése o-feniléncsoport vagy (1) általános

képletű csoport, amely képletben

n 12 ,

f \

í-CHI

(1)

R!3Ai

R11

n jelentése 0 vagy I és ha n jelentése 0, akkor R11 jelentése hidrogénatom vagy I4 szénatomos alkilcsoport, míg ha n jelentése 1, akkor R" jelentése hidrogénatom;

Ru jelentése 14 szénatomos alkilcsoport; és R13 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagv —CH2 0CH2C0NR4 R5 általános képletű csoport, amely képletben R4 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport; és Rs jelentése 5-12 szénatomos alkilcsoport.

Az (I) általános képletű karbonsavamidok komplexeket képeznek kationokkal, előnyösen alkálifém-, illetve alkáliföldfémionokkal és azokat ezért clterjedten alkalmazzák ionszelektív membránelektródok ligandumaként.

Az alkálifém- és alkáliföldfémionok egymás melletti mennyiségi meghatározása bonyolult analitikai feladat. Ezek az ionok fontos szerepet játszanak az élő szervezet biológiai folyamataiban, s így gyakran szükség vau ezen kationok koncentrációjának gyors, pontos, esetenként folyamatos, sőt esetleg egy sejten belül történő meghatározására. Erre a célra az ionszelektív membránelektródok a legalkalmasabb mérőeszközök, amelyekben egy szelektív komplexképző tulajdonságú ligandum érzékeny a kation koncentrációra.

A technika állása szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy a megfelelő aminvegyületet savkloriddal acilezik. Az (I) képlethez megadott szimbólumokkal jelölve - és az (I) képlettel egyezően értelmezve — az általános csoportokat, az acilezési reakció kiindulási anyagainak képlete:

R11

I

R11-COCH2-COC1

I

R2 R3 NI I (II) (R4 -C- Cl 12 OCi 12 COC()n

I

R" -COCH2 COC1

I

R11

(A)

Az ismert eljárást olyan szabadalmak, illetve közzétett szabadalmi bejelentések ismertetik, amelyek tárgya a komplexképző ligandum, illetve az abból készítendő ionszelektív elektród, ilyenek pl.:

CH-603 551 ;US-3,957,607;GB-1432807;IT-987080; DT-0S 23 19 365; FR 73.14839; JP-50-073017.

Az egyik (I) képletű ligandummal készített CaJ + ionszelektív elektród jellemzőit és alkalmazását tárgyalja P. Caroni, P. Gazzotti, P. Vuilleumier, W. Simon és E. Carafoli publikációja a Biochim. Öiophys. Acta 1977. évf. 470, 437. oldalain; egy Na+ ionszclcktív elektród jellemzőiről, alkalmazásáról H. B. Jenny, D. Amman, R. Dórig, B. Magyar, R. Asper és W. Simon számol be (Microchim. Acta, 1980. II., 125). D. Amman et al további cikkéből (Helv. Chim. Acta, 58, 11975/, 1535), amely pontos kísérleti paramétereket és kitermeléseket ad meg, jól kivehetők az ismert eljárás hátrányai: az (A) általános képletű kiindulási anyag sokszor csak többlépéses reakcióban és rossz kitermeléssel állítható elő, pl. a megfelelő' glikol és díazo-ecetsavészter — BF3-éterát katalizálta - reakciójával, majd ezt követő hidrolízissel és klórozással. Az alkilezés, a kapott észter hidrolízise, savkloriddá alakítása, majd az R2R3N1! acetilezése együttesen csak mintegy 25-30 %-os kitermeléssel valósítható meg; további hátrány, hogy az etil-diazo-acetát robbanásveszélyes vegyület, s azt frissen célszerű előállítani és felhasználni.

Felismertük, hogy az (I) általános képletű célvegyületek az R2R3Nll (11) általános képletű ismert kiindulási anyag alkalmazása mellett egyszerűbb módon, jobb kitermeléssel és könnyen hozzáférhető olcsó alapanyagokból előállíthatok, ha a (II) képletű amint (sóját) X-CH2-COX (III) általános képletű halogén-ecetsav-halogeniddel - X jelentése klór- vagy bróinatom — aciiezzük és az így kapott X—C1I2- CONR2R3 (IV) általános képletű savamiddal R2, R3 és X jelentése a már megadott — alkilezünk (V) általános képletű polihidroxi vegyületet (sóját), amely képletben R11, R4 és n jelentése a már megadott és Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport.

R“ ( R4\ RH

I I !

CH- -C- -CH (V)

I I I

OH CH2 OH

\yl

5

10

15

70

25

30

35

40

47

50

55

6C

65

2