191392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(alkil-1-piperazinil)-3 kinolinkarbonsavak és ezt tartalmazó antibakteriális szerek és takarmányadalékok előállítására

1

191392

2

3,4 g (10 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro4- -oxo-7-(3-metil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav, 5 g metil-jodid és 3 g trietilamin elegyét 40 ml dimetilform- 5 amidban 12 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél, futtatószer: diklórmetán:metanol (17 %):ammónia = 2:4:1).

Termelés: 0,7 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro4- 10 -oxo-7 (3, 4-dimetil-l-piperazinil) - 3-kinolin-karbonsav; op.: 282-286 °C (bomlás közben).

Tömegspektrum (m/1):

359 (M ), 344 (M+-CH3), 315 (M+ C02), 300, 289, 257, 245,230,70,57,41 (C3H5,100%). 15

13. példa

14. példa

13. képletű vegyidet hidrokloridfa 20

40 g (0,113 mól) l-ciklopropil-6-f!uor-l,4-dihidro4- -oxo-7-(3-metil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-szemihidrátot 90 ml félig koncentrált sósavban 75 °C-on 180 ml etanollal elegyítünk és az elegyet lassan lehűtjük. 25 A kivált kristályokat leszívatjuk és etanollal mossuk és szárítjuk.

Termelés: 35 g (81 %) l-ciklopropil-l,4-dihidro4- -oxo-7-(3-meti!-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav-hidrokloridot kapunk, op.: 333-336 °C (bomlik). 30

15. példa

13. képletű vegyidet nátriumsója 35

3,8 g (10,7 mól) l-ciklopropil-6-fIuor-l ,4-dihidro4- -oxo-7-(3-metil-l-piperazinil)- 3 -kinolinkarbonsav-szemihidrátot 400 g (10 mól) nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített oldatában teljesen feloldunk. Az oldhatatlan 40 részeket leszűrjük és az anyalúgot bepároljuk és a maradékot etanollal elkeverjük és szárítjuk.

Termelés: 2,8 g (71 %) l-ciklopropil-64luor-l ,4-dihidro-4-oxo-7 -(3-metil-l -piperazinil)-3-kinolinkarbonsav nátriumsója 230 °C-tól kezdve bomlik (vízből és etanol- 45 ból kristályosítva).

Szabadalmi igénypontok

50

1. Eljárás (I) általános képletű I-ciklopropil-6-fluor-1,4 - dihidro - oxo - 7 - (alkil - 1 - piperazinil) - 3 - kinolin-karbonsavak — ahol

R1 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkil- 55 ' csoport,

R2 és R4 azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, ahol R2 és R4 közül legalább az egyik alkilcsoport,

R3 és Rs jelentése hidrogénatom — 60

és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós, alkáliföldfém, alkálifémsóik és hidrátjaik előállítására,azzal jellemezve, hogy

a) a (II) képletű 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat egy (III) általános képletű piperazin-származékkal - ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti — adott esetben savmegkötőszer jelenlétében rcagáltatjuk, vagy

b) hidrogénatomtól eltérő R1 jelentésű (I) általános képletű vegyületek előállítására egy, a fentiek szerint kapott (IA) általános képletű vegyületet — ahol R2, R3, R* és R5 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet a tárgyi kör szerinti sóvá vagy hidráttá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 14 szénatomos alkilcsoport, R2 és R4 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport és R2 és R4 közül legalább az egyik alkilcsoportot jelent, továbbá R3 és R5 jelentése hidrogénatom, és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós, alkálifém, alkáliföldfém sói és hidrátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat használva, amelyekben R1, R2, R3, R4 és Rs a tárgyi kör szerinti, az a) és kívánt esetben b) lépés szerint járunk el és a kapott terméket kívánt esetben b) lépés szerint járunk el és a kapott terméket kívánt esetben sóvá vagy hidráttá alakítjuk.

3. Eljárás gyógyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy alkáliföldfém, alkálifém, vagy savaddíciós sóját vagy hidrátját — ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott, inert, nem-toxikus, gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé, illetve takarmányadalékká alakítjuk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 -ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro4- -oxo-7-(3-metil-l -piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk.

5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-(3-etil-l -piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk.

6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro4- -oxo-7-(3, 5-dimetil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk.

7. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro4- -oxo-7-(4-etil-3-metil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk.

8. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1-cikJopropil-6-fIuor-l ,4-dihidro4- -oxo-7 -(4-etil-3,5-dimetil-l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk.

9. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro4- -oxo-7-(4-hidroxietil-3-metil-l-piperazinil )-3-kinolin-karbo isavat alkalmazunk.

6 db ábra

7