191388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkiltriazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 1 191 388 összetétel (1000 tablettához) Hatóanyag Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Karcium-sztearát Hid roxi-propil-metilcellulóz Sellak Víz Metilén-diklorid 100.00 g 100.00 g 70,00 g 8.50 g 1.50 g 2,36 g 0,64 g q. s. q.s. 10 A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és 40 g kukoricakeményítővel, majd ezt a keveréket 15 g kukoricakeményítőből meleg vízzel készített csirizzel átnedvesítjük és ezt követően granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, hozzáadjuk a megmaradt kukoricakeményítőt, a taÚcumot és a kalcium-sztearátot és ezeket a granulátummal jól összekeverjük. Ezután a keverékből j egyenként 280 mg súlyú tablettákat préselünk, majd a tablettákat a metilén-dikloridban oldott hidroxi-propilmetilcellulózzal és sellakkal történő kezelés útján lakkbevonattal látjuk el. A lakkal bevont tabletták végső súlya (tablettánként): 283 mg. 25 39. példa A 37. és a 38. példában leírtakkal analóg módon olyan tablettákat, illetőleg lakkbevonatú tablettákat állítunk elő, melyekben a hatóanyag az 1-34. példa szerint előállított bármelyik más vegyület lehet. alk jelentése rövidszénlácú alkilidéncsoport; Rí hidrogénatom, rövidszénlácú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, helye ttesítetlen vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal egyszer vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal kétszer helyettesített amino- vagy helyettesítetlen karbamoilcsoport; R2 jelentése helyettesítetlen vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal monoszubsztituált, rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált, vagy egy 4-6 tagú alkilén-csoporttal vagy N’-(l—4 szénatomos alkil)-aza-(4—6 szénatomos)alkilén-csoporttal diszubsztituált karbamoilcsoport, vagy amennyiben Rj jelentése rövidszénláncú alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport, úgy R2 még cianocsoportot is jelenthet, és amennyiben Rí helyettesítetlen karbamoilcsoportot jelent, úgy R2 hidrogénatomot is jelenthet - azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol Rí 40. példa A 11. példában leírt vegyületet más módszerrel is előállíthatjuk: jelentése hidrogénatom, amino, rövidszénláncú alkilcsoport vagy helyettesítetlen karbamoilcsoport, R2 jelentése helyettesítetlen vagy rövidszénlácú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált vagy N’(rövidszénláncú alkil)-aza(4—6 szénatomos)alkilén- 30 csoporttal diszubsztituált karbamoilcsoport, Ph és alk jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (II) általános képletű azidot - ahol PH és alk jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (III) általános képletű vegyülettel, vagy egy (Illa) általános képletű 35 vegyülettel vagy egy sójával reagáltatunk, a (III) általános képletben R2 jelentése helyettesítetlen karbamoilcsoport, és a (Illa) általános képletű vegyületben R'2 jelentése a fenti R'2 jelentésével azonos, Yj jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy helyet- 40 tesítetlen karbamoilcsoport, vagy 1,15 g nátriumot feloldunk 50 ml etanolban. Ehhez hozzáadagolunk 50 ml etanolban levő 8,4 g o-klórbenzil-azidot és 3,3 g malonsavdinitrilt, majd a reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezt követően az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml 2n sósavval és 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A kapott maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. Ilyen módon ugyancsak 5-amino-l-(obenzil)-lH-l,2,3-triazo!-4-karbonsavnitrilt kapunk, melynek olvadáspontja: 174-176°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, új l-[fenil-(rövidszénláncú)-alkilJ-lH-l,2,3-triazol-származékok és a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületek sóinak az előállítására — ebben a képletben Ph jelentése rövidszénlácú alkilcsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport; b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ph, alk és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, Rí jelentése ugyancsak az ott megadott, kivéve az -NH2 45 csoportot, valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ph és alk jelentése a tárgyi kör szerinti, Z reakcióképes észterezett hidroxiicsoportot jelent — egy (V) általános képletű lH-l,2,3-triazol-származékkal vagy ennek sójá- 50 val reagáltatunk, ahol Rj jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport, di(rövidszénláncú)a!kil-amino-csoport vagy karbamoilcsoport és R2 a fenti jelentésű, vagy 55 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, álról R2 adott esetben a tárgyi körben megadottak szerint helyettesített karbamoilcsoportot jelent, PII, alk és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti, vagy Rj karbamoil-60 csoportot és R2 hidrogénatomot jelent, valamely (VI) általános képletű vegyületet, ahol Y4 jelentése észterezett karboxilcsoport vagy anhidrid- vagy -CO-halogéncsoportot jelent, ammóniával, vagy amennyiben Yj jelentése Rx csoport, ammóniával, egy mono- vagy di- 65 (rövidszénláncú)alkil-aminnal, illetve egy 4-6 szén
