191385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos cefém-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 191 385 2 Kitermelés: 0,43 g (62,3 %) színtelen kristályos anyag, bomláspont 148 °C. Elemanalízis a C22H22N605S2X2HBF4XH20 (708,25) összegképlet alapján: C% H% F% N% S % H20% Számított- 37,31 3,70 21,46 11,87 9,05 2,45 Kapott: 37,9 3,7 20,5 12,0 9,7 2,8 1 H-NMR (CF3C02D): 5 = 2.30- 2,80 (m, 2H, ciklopentén H); 3,15—4,03 {m, 6H, 4-ciklopentén-H és SCH2); 4,28 (s, 3FI, OCH3 ); 5,28-6,25 (m, 4H, CH2Pi és 2 laktám-H); 7,42 (s, 1H, tiazol); 7,65—8,70 ppm (m, 3II,Pi). 4. példa A (11) képletü vegyüld dihidrojodidsöjának előállítása a) eljárás 5,15 g (0,01 mól) (II) képletű vegyületet feloldunk 80 ml vízben és hozzáadunk 25 ml 1 n vizes hidrogénjodid-oidatot. Rövid idő elteltével színtelen csapadék keletkezik. Ezt 1 óra elteltével 20 °C hőmérsékleten leszívatjuk és kétszer 20 ml hideg vízzel mossuk. A kapott anyagot vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. Kitermelés: 6,5 g (83 %) színtelen kristályos anyag, bomláspont 182-184 C. Elemanalízis a C22H22N6 05S2X2HJ (770,42) összegképlet alapján: C% H% J% N% S% Számított: 34,30 3,14 32,94 10,91 8,32 Kapott: 33,3 3,7 33,5 10,5 8,3 1H-NMR (CF3CO2D): 5 = 2.30- 2,85 (m, 2H, ciklopentén-H); 3,10—4,05 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH2); 4,41 (s, 3H, OCH3); 5,25-6,20 (m, 4H, CII2Pi és 2 laktám-H); 8,11 (s, 1H, tiazol); 7,65—8,70 ppm (m, 3H, Pi). 5. példa A (II) képletü vegyület dihidrojodidsöjának előállítása b) eljárás 0,51 g (1 mmól) (II) képletü vegyületet és 0,66 g (4 mmól) kálium-jodidot feloldunk 10 ml vízben. Az oldat pH-értékét keverés közben 0,5 ml 5 n sósavoldattal 1,0-ra állítjuk be, ekkor színtelen csapadék keletkezik. 1 óra elteltével a csapadékot 10 °C hőmérsékleten leszívatjuk és háromszor 3 ml vízzel mossuk. Szárítás után 0,60 g (78 %) színtelen kristályos anyagot kapunk. A vegyület minden jellemzőjében azonos az előző példa szerinti vegyülettel. 6. példa A (II) képletü vegyület dihidrojodidsöjának előállítása c) eljárás 57,5 g (0,091 mól) (II) képletű vegyület-szulfátot (8. példa) feloldunk 1,2 1 vízben, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk 55 g kálium-jodid (0,35 mól) 50 ml vízben készített oldatát. Az oldhatatlan szennyeződéseket derítőréteggel rendelkező szűrőn (SWK Supra 200, Seitz cég gyártmánya, Kreznach) eltávolítjuk. A tiszta szűrletből a színtelen dihidrojodidsó kikristályosodik. A reakcióelegyet 1 órán át jégfürdőn hagyjuk állni, leszívatjuk és kevés jeges vízzel szulfátmentesre mossuk. A kapott anyagot vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. így 61,4 g (85,4 %) terméket kapunk. A kapott vegyület minden jellemzőjében azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 7. példa A (II) képletü vegyület dihidro-tiocianát-sójának előállítása b) eljárás 0,51 g (1 mmól) (II) képletű vegyületet és 0,39 g (4 mmól) kálium-tiocianátot feloldunk 10 ml vízben, i ml 1 n sósav-oldat beadagolása után 0,2 g állati szenet adunk a reakcióelegyhez, 5 percig keverjük és szűrjük. A szíírlethez 2 ml 1 n sósav-oldatot adunk, 2 órán át iO°C hőmérsékleten keverjük, a keletkező csapadékot leszívatjuk és háromszor 2 ml jeges vízzel mossuk. A kapott anyagot vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. Kitermelés: 0,46 g (71 %) színtelen kristályos anyag, bomláspont 170 °C-tól. Elemanalízis a C22H22N6 0sS2X2HSCNXH20 (650,77) összegképlet alapján: C% H % N% S% H20 % Számított: 44,20 4,03 17,22 19,71 2,74 Kapott: 43,7 4,2 16,8 19,3 2,3 ' H-NMR (CF3 C02 D): ő = 2,25-3,85 (m, 2H, ciklopentén-H), 3,15-4,03 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH2); 4,28 (0,3H, OCH3); 5,30-6,33 (AB, 2H, CHjPi); 5,41 (d, 1H, J = 5Hz, C-6-H), 6,12 (d, 1H, J = 5Hz, C-7-H); 7,42 (s, 1H, tiazol); 7,68-8,70 ppm (m, 3H, Pi) S. példa A (II) képletü vegyület szulfátsójának előállítása a) eljárás 25,7 g (0,05 mól) (II) képletű vegyületet feloldunk 80 ml vízben és keverés közben 5 °C hőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
