191384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenilalanin tartalmú tabletta előállítására
1 191 384 2 A tabletták törési szilárdsága 150-160 N volt, kopási Kalaposodási hajlam nincs vesztesége 0,06 % volt, a 30 perces koptatási vizsgálat Szétesési idő 3 perc során egy tabletta sem kalaposodott. Tabletták magassága 6,3 mm Tablettamagasság: 6,5 mm. Fajlagos törési szilárdság nagyobb mint A tabletták filmbevonása fluidizációs eljárással prob- 5 2 N/cm2 lémamentesen megvalósítható volt. A Diosna 400 P berendezésbe bemérünk 141,0 kg metildopa-szeszkvihidrátot (szemcsemérete 90 %-ban kisebb mint 0,063 mm), 16,5 kg mikrokristályos cél-: lulózt és 4,5 kg karboximetil-keményítő-Na-t. Az anya- j gokat 3 perces homogenizálás után 4,5 kg Mowital B30 j 15 21.0 kg 96 %-os etilalkoholos oldatának és 12,0 kg! Eudragit L 12,5 elegyével 15 percig gyúrjuk. A granulá-1 tumot keverővei ellátott Glatt WST 200 típusú fluidizációs szárítóberendezésben kb. 5 % nedvességtartalomig leszárítjuk, majd Diaf oszcilláló granuláló berendezésen 20 1.0 mm fonaltávolságú szitán átszitáljuk. A granulátumhoz hozzáadunk 2,0 kg magnézium-sztearátot és 5,5 kg karboximetil-keményító'-Na-t, majd a fluidizációs szárítóberendezésben 2,0 % nedvességtartalomig leszárítjuk (Gibertini infralámpás szárítókészülékkel 20 percig 25 70 °C-on mérve). A granulátumot Manesty gyártmányú Express típusú i tablettázógéppel 0,700 g átlagtömegű, 12 mm átmérőjű,: 6,5 mm magasságú, illetve B3B gyártmányú tablettázó- 1 géppel 0,350 g átlagtömegű 10 mm átmérőjű, 4,5 mm 30 magasságú bikonvex tablettákká préseljük. A tabletták fizikai paraméterei a következők voltak: Tabletta Szét-Törési Kopási Kalapoátlagesési szilárdság veszteség sodás tömeg (g) idő (N) (%) (%) 0.700 3,0 200 felett 0,02 0 0,350 3,0 110-150 0,02 0 45 4. példa 5,64 kg alfa-metil-dopa szeszkvihidrátot és 0,100 kg ultraamilopektint Lödige örvényáramú keverő-berendezésben 0,180 kg Mowital B30 polivinil butirál 600 ml etanolos oldatának és 0,480 kg Eudragit L 12,5 elegyével granulálunk, a granulátumot szárítás után l,0mm-es szitán leszitáljuk, majd hozzákeverünk 0,200 kg ultraamilopektint és 0,060 kg magnézium sztearátot és a keveréket B3B körforgós tablettázógépen 12 mm-es át- 55 mérőjű drazsé-résszerszámmal letablettázzuk. A tabletták átlagtömege A tabletták törési szilárdsága Kopási veszteség (4 perc alatt) 0,624 g 170-200N 0,03 % 5. példa 5,64 kg alfa-metil-dopa-szeszkvihidrátot, 0,496 kg mikrokristályos cellulózt (Avicel PH 101), 0,1 kg térhálósított karboxi-metilcelhdóz-Na-t (Ac-di-Sol márka! nevű termék) és 0,16 kg polivinil-butirált (Mowital B 30) Lődige örvényáramú keverőben 0,432 kg Eudragit L 12P 1000 ml 96 %-os etanollal hígított oldatával — amelyben 0,064 kg borkősavat is feloldottunk — granuláljuk. A granulátumot szárítás után (nedvességtartalom 1,5 %—70 °C-on mérve) 1,0 mm fonaltávolságú szitán re granuláljuk, majd hozzákeverünk 0,240 kg térhálósított karboximetil-cellulóz-Na-t (Ac-di-Sol), 0,200 kg kukorica-keményítőt, és 0,040 kg magnézium-sztearátot. A granulátumot körforgó tablettázógéppel 10 mm-es szerszámokkal lapos, peremes tablettákká préseljük. átlagtömeg törési szilárdság kopási veszteség kalaposodási hajlam szétesési idő kioldódás 0,350 g 90-100 N 0,27 % (4 perc alatt) nincs 1 perc alatt 20 perc alatt 90 % felett (USP XXI) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás több mint 80 % alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanint tartalmazó nagy mechanikai ellenállóképességű tabletták előállítására, granulálásos eljárással, azzal jellemezve, hogy előnyösen 60-70 jum-nál 90 %-ban kisebb szemcseméretű alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenilalanint és kívánt esetben 5-15 % mikrokristályos cellulózt és 1-3 % karboxi-metil-cellulóz-Na-sót a tabletta teljes tömegére számított 0,5-5 % polivinil-butirál és a tabletta teljes tömegére számított 0,5-5 % akrilát kopolimer 10:1—1:10 arányú keverékének szerves oldószeres oldatával granulálunk, a kapott granulátumokat dezintegráns és lubrikáns anyagokkal elkeverve azokat a gyógyszertechnológiában szokásos módon tablettává préseljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az a-metil-3,4-dihidroxi-fenilalanint az arra vonatkoztatott 8,85 % mikrokristályos cellulózzal 2 % karboxi-metil-cellulóz nátriumsóval és 2,8 % polivinolbutirállal keverjük és a granulálási az a-metil-3,4-dihidroxi-fenilalaninra vonatkoztatott 0,96 % mennyiségű akrilát-kopolimer etilalkoholos oldatával végezzük. Ábra nélkül 5
