191378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tio-acetamido-oxa-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

19ï 378

2

9. 1 mol (II) általános képletű amint reagáltatunk 10 rész etil-acetátban, a (III) általános képletű vegyület

1.5 mól dietil-foszfáttal alkotott vegyes anhidridjével

1.5 mól piridin jelenlétében, 0—10 °C hőmérsékleten, 1-5 órán át.

10. 1 mol (II) általános képletű amint reagáltatunk a

(III) általános képletű vegyület 1,1 mól foszfor-dikloriddal alkotott vegyes anhidridjével, 7 rész etil-acetát, 10 rész diklór-metán és 1 mól piridin jelenlétében, 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon, 1—3 órán át.

11.1 mol (II) általános képletű amin, 1,5 mól hitidin. 10 ml diklór-metán és a (III) általános képletű vegyület 1,1—2 mól monoklór-foszforos dimetil-amiddal alkotott vegyes anhidridjének elegyét 0-30 °C hőmérsékleten, 1-4 órán át keverjük.

12. 1 mol (II) általános képletű amin, 1,1 mól karbonil-diimidazol, 10 rész tetrahidro-furán, 5 rész dimetilacetamid és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét 0°C és szobahőmérséklet közötti hőfokon 1—5 órán át keverjük.

13. 1 mol (II) általános képletű amin, 10 rész diklórmetán, 5 rész dimetil-formamid, 1,1 mól N,N’-diciklohexil-karbodiimid, 1,2 mól pikolin és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét 2—24 órán át forraljuk.

14. 1 mol (II) általános képletű amin, 10 rész diklórmetán, 1,1 mól 2-etoxi-l-etoxi-karbonil-l ,2-dihidrokinolin, 1,1 mól N.N’-diciklohexli-karbodiimid, 1,5 mól piridin és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon, 1- 6 órán át keverjük.

15. 1 mol (II) általános képletű amin, 30 rész diklórmetán, 1,1 mól cianur klorid, 4 mól piridin és 1,1 mól

(III) általános képletű karbonsav elegyét —30 és +10 °C közötti hőmérsékleten, 30 perc és 2 óra közötti ideig keverjük.

16. 1 mól (11) általános képletű amin, 3 rész diklórmetán, 1,1 mól foszforoxi-klorid, 1,5 mól pridin és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét -10 és + 10 °C közötti hőmérsékleten, 20 perc és 2 óra közötti ideig keverjük.

17. 1 mol (II) általános képletű amint trimetil-szililkloriddal reagáltatva, a megfelelő N-trimetil-szilil-amint kapjuk. 1 mól N-szililezett vegyületet 1,5 mól foszforoxi-klorid és 1,2 mol (III) általános képletű karbonsav, továbbá 4 mól piridin és 5 rész diklór-metán elegyével kezelünk, 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon, 30 perc és 2 óra közötti ideig.

18. 1 mol (II) általános képletű amin, 8 rész diklórmetán, 1,5 mól tionil-klorid, 2,5 mól piridin és 1,1 mól

(III) általános képletű karbonsav elegyét -30 és 0 °C közötti hőmérsékleten, 1—5 órán át keverünk.

19. 1 mol (II) általános képletű amin, 20 rész diklórmetán, 2,1 mól 1-hidroxi-benztriazol, 2,5 mól N,N’-dic klohexil-karbodiimid és 2 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét szobahőmérsékleten 1-15 órán át keverjük.

20. 1 mol (II) általános képletű amin, 5 rész diklórmetán, 1,5 rész trifluor-ecetsav-anhidrid, 3 mól piridin és

1.5 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon, 1—5 órán át keverjük.

21. 1 mol (II) általános képletű amin, 1,1 mól di-(2- piridil)-szulfid, 1,1 mól trifenil-foszfin és 1,1 mol (II) általános képletű karbonsav elegyét 10—50 °C közötti hőmérsékleten, 2-6 órán át keverjük.

22. 1 mol (II) általános képletű amin, 3 rész diklórnierán, 4 mol 1,3,5-tiipiridinium-triazin-triklorid és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét —10 és 4 10 °C közötti hőfokon, 1-5 órán át keverjük.

23. 1 mol (II) általános képletű amin, 30 rész szénietraklorid, 1,5 mól N-metil-morfolin, 1,1 mól triszdietil-amino-foszfin és 1,1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét -20 és +10 °C közötti hőmérsékleten, 1-5 órán át állni hagyjuk.

24. 1 mol (II) általános képletű amin, 10 rész dioxán, 2 mól N,N’-diciklohexil-karbodiimid és 2 mol (III) általános képletű karbonsav ftálimid-észterének elegyét 10 50 °C közötti hőmérsékleten 2-8 órán át keverjük.

25. 1 mol (II) általános képletű amin, 10 rész metilizobutil-keton, 1,5 mól N,N’-diciklohexil-karbodiimid és

1.5 mol (III) általános képletű vegyület szukcinimid-észterének elegyét 0-40 °C hőmérsékleten, 2-9 órán át keverjük.

26. 1 mol (II) általános képletű amin, 20 rész diklórmetán, 3 mól piridin, 3 mól N,N’-diciklohexil-karbodiúníd és 3 mol (III) általános képletű karbonsav 1-oxiöenztriazol-észterének elegyét 10-50 °C hőmrsékleten,

5—30 órán át keverjük.

27. 1 mol (II) általános képletű amin, 3 rész kloroform, 1 rész toluol, 2 mol pikolin, 1 mol oxalil-klorid és 1.1 mol (III) általános képletű karbonsav elegyét

50 és +10 °C közötti hőmérsékleten, 10 perc és 2 óra közötti ideig keverjük.

A fenti eljárásokkal előállított (1) általános képletű ve gyűl eteket a II. és III. táblázatok mutatják.

9. példa

FF) reakcióvázlat

1.5 g difenil-metil-7/3-(2,2-diklór-l-tiokarbamoil-oxietil) - tioacetamido - 7ce - metoxi - 3 - [1 - (hidroxi - etil)- 5 - tetrazolil] - tiometil - 1 - detia - 1 - oxa - 3 - cefem - 4- karboxilátot 0,75 g cinkporral, 5 ml dioxánnal és 1 ml ’cetsavval elegyítünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet diklór-metánnal hígítjuk, vízzel mossuk és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

10