191371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új muramil-peptid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 ÍVJ J / 1 2 nos képletű vegyülcttel vagy ennek egy rckaciókcpes származékával reagáltatunk, aliol X, Y, R9 és R‘° jelentése a tárgyi kör szerinti, és az adott esetben jelenlevő védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, vagy 5 b) egy olyan (I) általános képletű vegyidet, ahol R , R3, R7, R10, X és Y jelentése a tárgyi kör szerinti R8 védett alakban van jelen, a védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyüle- 10 tét alkálifémsójává alakítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás N-acetil-muramil-L-alanil-D-g!utamil-(C01)-terc-butiiészter-(C7)-L-alanin-2- (1.2 -dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil - oxi)-etilamid és/vagy nátriumsójának előállítására, azzal- 15 jellemezve, hogy N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutaminsav-(Ca>terc-butilésztert reagáltatunk L-alanin-2-(l ,2-dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil - oxi) - etilamiddal, és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 20 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutaminsav^Ccj-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil - oxi) - etilamid és/vagy nátriumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutamil-(Ca)-terc-bu- 25 tilészter-(C7)-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil-sn-gliccro-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etilamid-nátriumsót egy erős szervetlen vagy szerves savval, előnyösen trifluorecetsawal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 30 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-acetil-inuramil- L-alanil-D-glutamil-(Ca)-n-butilésztcr-(C7)-L-alanin-2-(l,- 2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil - oxi)etilamid vagy nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy N-acetil-murainil-L-alanil-D-glutarninsav-(Ca)-n-bu- 35 tilésztert reagáltatunk L-alamn-2-(l,2-dipalnutoil-sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi>etilamiddal és kívánt esetben a kapott terméket nátriumsójává alakítjuk. 12. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás N-propionildezmetilmuramil - L - aland - D - glutainil - (Ca) - n- 40 butilészter - (C7) - L - alanin - 2 - (1,2 - dipalmitoil - snglicero-3-hidroxi-foszforil-oxi>etilamid és/vagy nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy N-propioníl-dezmetilmuramil - L - aland - D - glutaminsav - (Ca) - butilészter-(C7)'N-hidroxi-szukcinimidésztert reagáltatunk L- 45 alanin - 2 - (1,2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil-oxi)-etilamiddal és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás N-acetil-muramil -1 r alanil - D - glutamil - (Ca) - metilészter - (C7) - L- 50 alanin - 2 - (1,2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxifoszforil-oxi)-etilamid és/vagy nátriumsója előállítására. azzal jellemezve, hogy L-alanin-2-(l,2-dipaImitoil-sn-gliccro-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etilamidot reagáltatunk N- acetil-murami!-L-alanil-D-glutaminsav-(Ca)-metilészterrel és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 14. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás N-propionildezmetiimuramil - L - alanil - D - glutamil - (Ca) - metilészter-(C7)-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-etilamid és/vagy sója előállítására, azzal jellemezve, hogy L-alanin-2-(l ,2-dipalmitoil-sn-glicero-3- hidroxi-foszforil-oxi)-etilamidot és N-propionU-dezmetilmuramil-L-alanil-D-glutaminsav-(Ca)-metilészter-(C7)-N- hidroxi-szukcinimidésztert reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 15. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás N-propionil-dezmetilmuramil-L-alanil-D-glutamil—(C7)-terc-butilészter-(C7)-L-alanin-2-(l,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-hidroxi-foszforil-oxi)-eti!amid és/vagy nátriumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy N-propionil-demetil-muramil-L-aianil-D-glutaminsav-(CC()-terc-butil-észter-(C7)-N- hidroxi-szukcinimidésztert reagáltatunk L-alanin-2-(l,2- dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi - foszforil - oxi - etilamiddal és kívánt esetben a kapott vegyüietet nátriumsójává alakítjuk. 16. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás N-propionildezmetilmuramil - L - alanil - D - glutaminsav - (C7) - L- alanin - 2 - (1,2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxifoszforil-oxi)-etilamid és/vagy nátriumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy N-propionil-dezmetilmuramil • L - alanil - D - glutamil - (Ca) - tere - butilészter - (C7) - L - alanin - 2 - (1,2 - dipalmitoil - sn - glicero - 3 - hidroxi-ínszforil-oxij-etilamid-nátriumot egy erős szervetlen vagy szerves savval, előnyösen trifluor-ecetsawal reagáltatunk. 17. Az 1-9., 11 — 15. igénypont szeriti a) eljárás az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatban elfogadható alkálifém sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű vegyület alkálifémsóját reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyülettel, a képletekben R2, R3, R7, R8, R9, R10, X és Y jelentése az 1. igénypont szerinti. 18. Az 1-9., 11-15. és 17. igénypont szerinti a) eljárás az (1) általános képletű vegyületek nátriumsói előállítására, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű vegyület nátriumsóját reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyülettel, a képletekben R2, R3, R7, R8, R9, R10, X és Y jelentése az 1. igénypont szerinti. 19. Eljárás antivirális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-18. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületek - ahol R2, R3, R7, X, Y, R8, R9 és R °jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2 dl. ál.ia 21
