191368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-triazin- és pirazin-származékok előállítására

2

191 368

1. példa

1-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-l ,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinol

150 g (0,488 mól) 3-metiltio-5,6-bisz(4-metil-fenil)- 5 -1,2,4-triazin 100 g (0,99 mól) 4-hidroxi-piperidinben készült oldatát 20 órán át körülbelül 150°Ç-on tartjuk, majd aprított jéghez adjuk. Ezután kis mennyiségű ctanolt adunk hozzá, majd a szuszpenziót 2 órán át keverjük. A keletkezett sárga szilárd anyagot elválasztjuk és 10 megszárítjuk. 550 ml 2B etanol és 100 ml víz oldószerből történő átkristályosítással 167 g (95 % termelés) kívánt terméket kapunk, op.: 167—168 °C.

Analízis a C22H24N40 képlet alapján:

zsámított: C 73,31; H 6,71; N 15,54, 15

mért: C 73,34; H 6,71; N 15,50.

2. példa

20

1 -/5,6-bisz( 4-etil-fenilj-l ,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinol

Az 1. példa eljárása szerint 38,45 g (0,115 mól) 3-metiltio-5,6-bisz(4-etilfenil)-l ,2,4-triazint reagáltatunk 23,22 g (0,23 mól) 4-hidroxi-piperidinnel és így 29,1 g 25 (65,3 % termelés) kívánt terméket kapunk, op.: 164,5-166,5 °C.

Analízis a C24H28N40 képlet alapján; számított: C 74,20; H 7,26; N 14,42, mért: C 74,21; H 7,22; N 14,36.

3. példa

35

l-/5,6-bisz(2-metil-fenil)-l,2,4-triazm-3-il/-4-piperídinol

Az 1. példa eljárása szerint 29 g (0,095 mól) 3-mctiltio-5,6-bisz(2-metil-fenil)-l ,2,4-triazint reagáltatunk

46,5 g (0,46 mól) 4-hidroxi-piridinnel és 27,8 g (81,3 % termelés) kívánt terméket kapunk, op.: 155,0-155,5 °C.

Analízis a C22H24N40 képlet alapján: számított: C 73,31; H 6,71; N 15,54, mért: C 73,19; H 6,44; N 15,25. 4 5

4. példa

l-/5,6-bisz(3-metil-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinol

50

Az 1. példa eljárása szerint 44,3 g (0,14 mó!)3-meliltio-5,6-bisz(3-metil-feníl)-l ,2,4-triazint reagáltatunk

29,2 g (0,29 mól) 4-hidroxi-piperidinnel és a kívánt vegyületet állítjuk elő, op.: 60 °C.

Analízis a C22H24N40 képlet alapján: számított: C 73,31; H 6,71; N 15,54, mért: C 73,51; H 6,69; N 15,35.

5. példa

1 -/5,6-bisz( 4-klór-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinol

55

60

13,13 g (0,13 mól) 4-hidroxi-piperidinnel és 3,51 g (16,6 % termelés) kívánt terméket kapunk, op.: 102— 105 °C.

Analízis a C20H28N4OC12 képlet alapján: számított: C 59,86; H 4,52; N 13,96, mért: C 59,71; H 4,52; N 13,68.

6-8. példa

Acetát származékok előállítása

A találmány szerinti eljárással előállított néhány hidroxi-piperidint acetileztünk különféle szokásos módszerek alkalmazásával.

Például 20 g (0,055 mól) l-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-1,2,4-triazin-3-iI/-4-piperidinol, 70 ml piridin és 160,9 g ecetsavanhidrid elegyét 4 óráig visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük és betöményítjük. Ezután etanol és víz elegyét adjuk hozzá, majd bepároljuk. Etanolból való átkristályosítással 21,8 g (98,2 % termelés) 1 -/5,6-bisz(4-metil-fenil)-l ,2,4-triazin-3-il/4-piperidinil-acetátot (észter) kapunk, op.: 124-126 °C.

Analízis a C24H26N402 képlet alapján: számított: C 71,62; H 6,51; N 13,92,

mért: C 71,81; H 6,31; N 13,78.

Ugyanezzel az eljárással előállítottuk az l-/5,6-bisz(4- -klór-feni!)-l ,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinil-acetátot (észter).

Analízis a C22H20N402Cl2 képlet alapján: számított: C 59,60; H 4,55; N 12,64,

mért: C 59,82; H 4,68; N 12,43.

Ugyanezzel az eljárással előállítottuk az 1 -/5,6-bisz(2- -metil-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/4-piperidinil acetátot (észter).

Analízis a C24H26N402 képlet alapján: számított: C 71,62; H 6,51; N 13,92,

mért: C 71,85; H 6,70; N 13,91.

9. példa

l-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinil-propanoát (észter)

Az acetát előállítására leírt általános eljárásnak megfelelően 10,0 g (0,027 mól) l-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-l,2,4- -triazin-3-il/-piperidinol, 165,1 g propionsavanhidrid és 35 ml piridin elegyét rcagáltatjuk és 8,8 g (78,3 % termelés) kívánt terméket kapunk. Op.: 136-138 °C.

Analízis a C2SH28N402 képlet alapján: számított: C 79,09; H 6,78; N 13,45, mért: C 72,35; H 6,50; N 13,56.

10. példa

l-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/-4-pierpidinil-pivaloát (észter)

Az 1. példa eljárása szerint 18,4 g (0,053 mói)3-me- 40 ml piridinhez 5 g (0,014 mól) l-/5,6-bisz(4-metiltiltio-5,6-bisz(4-klór-fenil)-l ,2,4-triazint reagáltatunk 65 -fenil)-! ,2,4-triazin-3-il/4-piperidinolt, majd cseppenként

6