191353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4-/amino-etoxi/-benzoil)-benzo[b]tiofének előállításár
4. példa 6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)--3-/4-(2-/dimetil-amino/-etoxi)-benzoil/-benzo[bjtiofén-hidroklorid 8,8 g 4-(2-/dimetil-amino/-etoxi)-benzoesav-hidrokloridból az 1. példa eljárása szerint savkloridot készítünk, majd ehhez 4 g 6-metánszuIfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)-benzolb]tiofént, 150 ml 1,2-diklóretánt és 14,4 g alumíniumkloridot adunk. Az alumíniumklorid 4,8 g-nyi mennyiségét adjuk első adagként a reakcióelegyhez, majd 15 perces időközökben további 3.2 g adagokat adunk hozzá. Az utolsó alumsniumklorid-részlet beadagolása után 45 perccel a reakcióelegyet jégre öntjük. A víz-halogénezett szénhidrogén elegyből kivált csapadékot leszűrjük, levegőn szárítjuk. 6.2 g nyers terméket kapunk, amit 90 ml etanolból átkristályosítunk. 5,4 g tisztított terméket kapunk, op.: 204-206 °C. 5. példa 6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszu!fonil-oxi-feni!)-3-/4-(2-hexametilénimino-etoxi)-benzoil/-benzo[bJ-tiofén-hidroklorid 5,6 g 4-(2-hexametiIénimino-etoxi)-benzoesav-hídrokloridból az 1. példa eljárása szerint savkloridot képezünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 50 ml toluolt alkalmazunk. A savkloridhoz 150 ml 1,2-diklórmctánt, 13,4 g alumíniumkloridot és 5,0 g 6-metánszulfonil - oxi - 2 - (4 - metánszulfonil - oxi - fenil) - benzo - [bjtiofént adunk. A keveréket 30 percig keverjük, majd újabb 1,7 g alumíniumkloridot adunk hozzá. További 15 perc keverés után a reakcióeiegyet jégre öntjük. A vizes és szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget kétszer 50 ml kloroformmal mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, 25 ml vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárított oldatot leszűrjük, szárazra pároljuk, 9,5 g olajat kapunk, amit tovább tisztítunk. 11 19 6. példa 4-/4-(2-/dietiI-amino/-etoxi)-benzoil/-6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszu!fonil-oxi-fenil)-benzofbjtiofén-hidroklorid 5,2 g 4-(2-/dietil-amino/-etoxi)-benzoesav-hidrokloridot savkioriddá alakítunk és az 5. példában leírt eljárás szerint 5 g 6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)-benzo[b]tiofén acilezésére használjuk fel. 15,1 g alumíniumkloridot használunk a reakcióhoz, a beadagolás után a reakcióeiegyet 1,5 óráig keverjük. Az 5. példában leírt feldolgozási eljárással sárga, habos anyagot kapunk, ami többnapos állás közben kristályosodni kezd. A kapott anyagot denaturált etanolla! hígítjuk és denaturált etanolból átkristályosítjuk. 6,5 g tisztított kristályos terméket kapunk, op.: 172-174 °C. 7. példa 3-/4-(2-/diizopropil-amino/-etoxi)-benzoil/-6-metánszuIfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)-benzojbjtiofén-hidroklorid Az 1. példában leírt módszer szerint 7,6 g 4-/2-(diizopropil-amino)-etoxi/-benzoesav-hidrokloridot savkioriddá alakítunk és 20 g alumíniumklorid jelenlétében 5 g 6-metánszuIfonil-oxi-2-(4-metánszu!foni!-oxi)-■renzojbjtiofén acilezésére használunk. A 4. példában ismertetett eljárás szerint végzett feldoldozás és az izolált olaj denaturált alkohol segítségével végzett porrá alakításával 7,4 g kristályos terméket kapunk. A terméket denaturált alkoholból átkristályosítjuk és 6,5 g tisztított terméket kapunk. Ennek 1,5 g-ját szilikagé! adszorbensen végrehajtott kromatográfiás tisztítással, 1:3 metanol-kloroform el tiens elegy alkalmazásával tovább tisztítjuk és ezzel 1,15 g analitikai mintát kapunk, op.: 198-201 °C. 8. példa 6-metánszuIfoniI-oxi-2-(4-metánszulfoniI-oxi-fenil)-3-/4-(2-morfolino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofén-hidroklorid 7,2 g 5-(2-morfo!ino~etoxi)-benzoesav-hidroklorid, 5 g 6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)-benzoíb]tiofén felhasználásával a 7. példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő a terméket. 4,25 g átkristályosítoli terméket kapunk, amiből 1,25 g-ot a 7. példában leírt kromatográfiás eljárás szerint tovább tisztítunk és 0,9 g tisztított terméket kapunk, op. : 197- 200 °C. 9. példa 6-acetoxi-2-(4-acetoxi-fenil)-3-/4-(2-piperidino-etoxí)-benzoil/-benzo[b]tiofén-hidroklorid 26,3 g 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoesav-hidrokloridot, 36,5 g tionilkloridot és 1 csepp dimetilformamidot oldunk 200 ml 1,2-diklóretánban, majd az elegyet két órán át tartó kevertetés közben vissza folyatás mellett forraljuk nitrogénatmoszféra alatt. A keveréket ezután vákuumban szárazra pároljuk és így a kívánt acilező ágenshez, 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoilk lorid-hidrokloridhoz jutunk, amelyet 1 11,2-diklóretánban oldunk. Az oldathoz 20 g 6-acetoxi-2-(4-acetoxi-feniI)-benzo[bjtiofént adunk és erősen keverjük. Ezután három perc alatt 73,4 g alumíniumkloridot adunk az elegyhez. A beadagolás közben a reakcióelegy sötétbarna színűvé válik és hidrogénklorid fejlődik. A keveréket egy óráig keverjük, majd 1 I jeges vízre öntjük. A szerves és a vizes rétegei elválasztjuk, a vizes réteget háromszor 200 ml kloroformmal mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. Barnássárga olajat kapunk, amit tovább nem tisztítunk. A kívánt termék jelenlétét vékonyréíeg-kromatográfia segítségével mutatjuk ki. Az eluens 9:1 kloroform-metanol elegy, a termék fő komponense azonos Rf értékű, mint az összehasonlításként használt tiszta 6-acetoxi-2-(4-acctoxi-fenil)-3-/4- -(2-piperidino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tioféné. 12 1 353 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
