191337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil-naftalin-2(1H)-on és 2-ol-származékok, valamnt ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 191 337 26 4,94 és 5,10 (d, J=6Hz, mctinck), 5,08 (s, benzil metilén), 6,92 (m, ArH), 7.27 (s, PhH) és 7,40 (m, PhH). Elemi analízis C49H60O7-re: C H Számítolt 77,33 7,95 Talált 77,40 8,14 Címben megnevezett vegyület B diasztereomerje: [a]^ü°c = +51,34 °C (c = 1,073; metanol—kloroform (20:1). PMR (CDCI3, 100 MHz): delta 0,80 (m, láncvégi metil), 1,20 (s, gem-dimetil), 2,90 (m, benzil metin), 3.28 és 3,43 (d, J=6Hz, OH), 4,07 (m, metilén), 4.83 (m, metin), 4,99 (s, benzil metilén), 5,05 és 5,09 (d, J=6Hz, metinek), 6.84 (m, ArH), 7.28 (s, PhH) és 7,31 (m, PhH). 25. példa 1.2- alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6-alfa,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-6-béta-hidroxi-metil-naftalin-2-béta-oi (A enantiomer) 590 mg (0,776 millimól) l,2-alfa,3,4-alfa,4a-béta,-5,6-alfa-6,7,7a-aIfa-dekahidro-4-béta-[2-benzil-oxi-- 4 - ( 1,1 - dimetil - hept il) - fenil) - 2 - béta - (d - mandeloil -- oxi) - 6 - béta - (d - mandeloil - oxi) - metil - naftalin A diasztereomer és 429 mg (3,11 millimól) kálium-karbonát keverékét 7 ml metanol-2 ml tetrahidrofurán - 1 ml víz keverékében 20 óráig 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 250 ml éter és 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat keverékéhez adjuk. A szerves kivonatot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítva és bepárolva mennyiségi kitermeléssel a címben megnevezett vcgyülctct kapjuk. HRMS, m/e: 492,3614 (M+, C33H4s03-ra számított: 492,2277), 407, 299 és 91. Hasonló módon a fenti reagens B diaszt~reomerjéből a címben megnevezett vegyület B enanliomerjét állítjuk elő olaj alakjában. 26. példa 1.2- alfa,3,4-alfa,4a-béta,5,6-alfa,7,8,8a-alfa-Dekahidro-4-béta-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-6-béta-hidroxi-metil-2-béta-naftalin-ol, A enantiomer A 3. példa eljárását alkalmazva 2,54 g (5,17 millimól) 1,2 - alfa - 3,4 - alfa,4a - béta,5,6 - alfa,7,8,8a - alfa --dckahidro-4béta-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetii-hepti!) - fenil] - 6 - béta - hidroxí - metil - 2 - béta - naftalin - ol A diasztereomerjéből 2,0 g (97 %) címben megnevezett vegyületet kapunk. Olvadáspont: 115—116 °C (etil-acetát-hexán) elegyből). Elcmanalí/.is C 261 l«Oj-ra: C H Számított 77,56 10,52 Talált 77,66 10,19 [a]2t)»C= _28 68 oC (c = 1>55; metanol). PMR (CDCI3, 100 MHz): delta 0,81 (m, láncvégi metil), 1.19 (s, gem-dimetil), 2.70 (m, benzil metin), 3.36- 3,98 (m), 5.58 (bs, OH) és 6.56- 7,06 (ni, ArH). HRMS, m/e: 402,3167 (M+,C26H4203-raszámított: 402.3123) , 384, 317, 249, 161 és 147. Hasonlóan, 356 mg (0,784 millimól) B diasztercomerből a címben megnevezett vegyület 306 mg (97 %) B enantiomerjét állítjuk elő üvegszerű állapotban. Ho'C = +27,98 °C (c = 1,047, metanol). PMR (CDCI3, 100 MHz): delta 0,81 (m, láncvégi metil), 1.19 (s, gem-dimetil), 2.70 (m, benzil metin), 3.36- 3,98 (m), 5.58 (bs, OH) és 6.56- 7,06 (m, ArH). HRMS, m/e: 402,3154 (M+, C26H4203-ra számított: 402.3123) , 384, 317, 300 és 299. A) preparálás MetiI-3-benzil-oxi-benzoát 1564 g (10,2 mól) metil-3-hidroxi-benzoát, 1407,6 g (10,2 mól) kálium-karbonát és 1285,2 g (10,2 mól) benzil-klorid keverékét 5 liter acetonban visszafolyatás közben 22 óráig forraljuk. A rcakciókcvcrékct lehűtjük, szűrjük és a szűrlctel bepároljuk. A maradékot kis térfogatú pentánból kristályosítva a címben szereplő vegyületet mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont: 74—77 °C (pentán). IR (CHCI3): 1724, 1587, 1486 és 1449 cm'’. MS, m/e: 242 (M+), 211 és 91. PMR (CDCI3): delta 3,95 (s, metil), 5,10 (s, metilén), 7,2 (m, ArH), 7,35 (m, PhH) és 7,65 (m, ArH). Elemanalízis C15H1403-ra: C H Számított 74,38 5,78 Talált 74,58 6,09 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
