191316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás(2-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,1/b]kinazolin(-oxi-alkil-amid-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

I. Táblázat

1

191 316

2

Ciklikus AMP foszfodieszteráz gátlása humán vérlemezkében az állati szívben

Vegyület

Humán vérlemezke IC,„ (nM)

Szív

ICis (nM)

Viszonylagos hatásosság'"

2-[N-ciklohexil-4-(2-oxo-I,2,3,5- -tetrahidroimidazo[2,I-b]kinazolin-7- -il)-oxi-butiramidil]-ecetsav-metilészter

2.0

10,0“>

135 000

2-[N-ciklohexil-4-(2-oxo-l ,2,3,5--tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7--il)-oxi-butiramidil]-acetamid

11.0

100 “>

24 000

oldható kutyaszív-foszfodieszteráz

M hatásosság teofillinhez viszonyítva, amelynek hatásosságát humán vérlemezke-foszfodieszterázra 1-nek vettük.

8. példa Toxikusság

A fenti kísérletek során toxikus hatást nem tapasztaltunk.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30

1. Eljárás az (I) általános képletű (2-oxo-l ,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,1 -b]kinazolinil)-oxi-aIkil-karbonsavamid-származékok — ebben a képletben 35

m jelentése egész szám 1-től 4-ig; n jelentése egész szám 1-től 6-ig;

Z jelentése 1—4 szénatomos alkoxi- vagy aminocsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol m, 40 n és Z jelentése a fentivel egyező, R6 jelentése pedig 1—6 szénatomos alkilcsoport — egymást követően valamely cián-halogeniddel és valamely erős bázissal, előnyösen alkálifém-bázissal, különösen nátrium-, kálium- vagy ammónium-hidroxiddal reagáltatunk, vagy

b) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol n jelentése a fentivel egyező — egy ciklohexilcsoporttal

N-helyettesített amidképző reagenssel, előnyösen valamely N-ciklohexil-amino-karbonsavészterrel vagy -amiddal, különösen N-ciklohexil-gilicin-metilészterrel vagy pedig N-ciklohexil-glicinamiddal reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-[N- ciklohexil-4-)2-oxo-l ,2,3,5-tetrahidroimidazo[2, l-b]kinazolin-7-il)-oxi-butiramidil]-ecetsav-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely Z helyén metoxicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol m = l, n=3 és R6 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — egymást követően valamely cián-halogeniddel és erős bázissal reagáltatunk; vagy

b) 4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il)-oxi-vajsavat N-ciklohexil-glicin-metilészterrel reagáltatunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-[N-ciklohexil-4-)2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il)-oxi-butiramidil]-acetamid előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely Z helyén aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol m= 1, n=3 és R6 jelentése egyezik az I. igénypontban megadottal — egymást követően valamely cián-halogeniddel és erős bázissal reagáltatunk, vagy

b) 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,1 -b]kinazolin-7-il)-oxi-vajsavat N-ciklohexil-glicinamiddal reagáltatunk.

4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol m, n és Z jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal való összekeverés útján gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 2-[N-ciklohexil-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7- -il)-oxi-butiramidil]-ecetsav-metilésztert alkalmazunk.

6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 2-[N- ciklohexil-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il)-oxi-butiramidil]-acetamidot alkalmazunk.

4 db ábra

8