191313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inotrop hatású vegyületek előállítására
1 191 113 2 2. Példa Kemény zselatinkapszulákat készítünk az alábbi alkotórészek alkalmazásával: Mennyiség (mg/kapszula) 5 I képletű vegyület 25 Szárított keményítő 225 Magnézium-sztearát 10 1Û A fenti komponenseket összekeverjük és 260 mg mennyiségben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 3. Példa Tablettákat állítunk elő a következő komponensekből: 10 Mennyiség (mg/kapszula) I képletű vegyület 25 Cellulóz, mikrokristályos 400 Szilícium-dioxid, elgőzölögtetett 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeverjük és egyenként 440 g _ súlyú tablettákká sajtoljuk. 4. Példa Aeroszol oldatot állítunk elő a következő alkotórészekből: 3Û és 18 mesh lyukbőségű szitán átszitáljuk. Az előzetesen 60 mesh lyukbőségű szitán átszitált nátrium-karboxi-metil keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot hozzáadjuk a szemcsékhez; és összekeverés után tablettázógépen egyenként 150 mg súlyú tablettákká préseljük. 6 Példa Egyenként 20 mg I képletű kapszulákat készítettünk az alábbiak szerint: I képletű vegyület 20 mg Keményítő 89 mg Mikrokristályos cellulóz 89 mg Magnézium-sztearát 2 mg Összesen 200 mg Az I képletű vegyületet, a keményítőt és a magnézium-sztearátot összekeverjük, 45 mesh lyukbőségű szitán átszitáljuk és 200 mg mennyiségekben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 7. Példa Egyenként 25 mg I képletű vegyületet tartalmazó végbélkúpokat állítunk elő a következőképpen: I képletű vegyület 25 mg Telített zsírsavláncokat tarai mazó gliceridek 2000 mg-ig. Súly% I képletű vegyület 0,25 Etanol 29,75 .,Propellant 22" vivőanyag 70 ( Klór-difluor-metán) Az I képletű vegyületet metanollal összekeverjük, a keveréket hozzáadjuk a „propellant 22” egy részéhez, le- ^ hűtjük —30 °C-ra és töltő eszközbe visszük át. A kívánt mennyiséget rozsdamentes acéltartályba töltjük és felhígítjuk a vivőanyag fennmaradt részével. A tartályt felszereljük a szelepegységgel. 5. Példa 40 5 mg I képletű vegyületet tartalmazó tablettákat állítunk elő a következőképpen: I képletű vegyület 5 mg b0 Keményítő 100 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinil-pirrolidon 4 mg (mint 10%-os vizes oldat) Nátrium-karboxi-metil keményítő 4,5 mg 55 Magnézium-sztearát 0,5 mg Talkum 1 mg Összesen 150 mg 60 Az I képletű vegyületet, a keményítőt és a cellulózt 45 mesh lyukbőségű szitán átszitáljuk és alaposan összekeverjük egymással. A polivinil-pirrolidonoldatot elkeverjük a kapott porral és 14 mesh lyukbőségű szitán nyomjuk át. A kapott szemcséket 50—60 °C-on megszárítjuk 66 Az I képletű vegyületet (30 mesh lyukbőségű szitán átszitáljuk és szuszpendáljuk az előzőleg a lehető legalacsonyabb hőmérsékleten megolvasztott gliceridekben. A keveréket 2 g névleges űrtartalmú végbélkúp-formába öntjük és lehűlni hagyjuk. 8. Példa 5 ml dózisonként 5 mg I képletű vegyületet tartalmazó szuszpenziókat állítunk elő az alábbiak szerint: I képletű vegyület N átrium-karboxi-metil-cell ulóz Szirup Benzoesavoldat Ízesítőszer Színező anyag Tisztított víz 5 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml amennyi szükséges amennyi szükséges 5 ml-ig. Az I képletű vegyületet 4-5 mesh lyukbőségű szitán átszitáljuk és a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a sziruppal összekeverve sima pasztát kapunk. A benzoesavoldatot, az ízesítő és a színező anyagot kevés vízzel hígítjuk és keverés közben hozzáadjuk a pasztához. A kívánt térfogatig vizet adunk hozzá. Az I képletű vegyület hosszan ható inotrop szer, amely orális úton adva hatásos. Az inotrop hatást a következő kísérleti rendszerekben mutatjuk ki. Vizsgálat fenobarbitállal altatott kutyán Mindkét nemhez tartozó, 8—20 kg súlyú Mongrel kutyákat nátrium-tiopentállal (15 mg per kg, ív.) és nátrium-fenobarbitállal (100 mg per kg, ív.) altatunk. Pozitív nyomású szivattyút használunk a kutyák endotracheális csövön át való ventilációjához [18 löket/min, 20 ml/kg/lö4
