191302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonnal és tiokromonnal szubsztituált új 1,4-dihidropiridinek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropiridinek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó, különösen vérkeringést szabályozó hatású gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezzük, amely képletben A—R1 jelentése 1—10 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, alkoxi-karbonilcsoport, amelyben az alkilrész 1—4 szénatomos, adott esetben halogén-, 1—6 szénatomos alkil-, 1 4 szénalomos alkoxi-, csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy tienilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése 1 — 10 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkil-, 2—4 szénatomos alkenilcsoport vagy fenil-( 1 —4 szénatomos aikil)-csoport, Rs és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, R8 jelentése nitro-, cianocsoport, X jelentése 0 vagy S atom és Y jelentése 0 atom. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános, képle tű vegyületek közül különösen jelentősek azok, amelyek képletében A-R1 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú 1-8 szénatomos alkil- vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport, alkil cső portjában 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-, tienil- vagy fenilcsoport, amely adott esetben fluor-, klór-, bróm-, jód- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú 1-10 szénatomos alkilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy fcnil-(l—4 szénatomos alkilj-csoport, RsésR7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, Re jelentése nitro- vagy, cianocsoport, X jelentése 0 vagy S atom, Y jelentése 0 atom. • A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletíí vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében A—R1 jelentése hidrogénatom, egyenes- vagy elágazóláncú 1—7 szénatomos alkil- vagy 3—7 szénatomos cikloalkil-csoport, alkilrészében 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-, fenil-, vagy tienil-csoport, és a fenilcsoport adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy 1—6 szénatomos alkil-, csoporttal szubsztituált, R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése egyenes vagy elágazóidnál 1-10 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, Rs ésR7 jelentése 1—4 szénatomos.alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, 1 R8 jelentése nitro-, cianocsoport, X jelentése 0 vagy S atom, és Y jelentése O atom, Az (I) általános képle tű vegyületeket a találmány szerinti eljárással úgy állítjuk elő, hogy (a) (II) általános képletű aldehideket - a képletben A-R1, R2 és X jelentése a fenti — fill) általános képletű enaminokkal — a képletben R , R5, R6 és Y jelentése a fenti — és (IV) általános képletű ketonokkal — a képletben R7 és R8 jelentése a fenti — reagáltatunk adott esetben inert szerves oldószer jelenlétében, 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten, vagy (b) (II) általános képletű aldehideket — a képletben A-R1, R2, és.X jelentése a fenti - (V) általános képletű ketonokkal — a képletben R4 és R5 és Y jelentése a fenti — és (VI) általános.képletű enaminokkal — a képletben R6, R7 és R8 jelentése a fenti — reagáltatunk adott, esetben inert szerves oldószer jelenlétében, 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten, vagy (c) (VII) általános képletű ilidén-vegyületeket — a képletben A-R1, R2, R4, Rs, X és Y jelentése a fenti — (VI) általános képletű enaminokkal — a képletben R6, R7 és R8 jelentése a fenti — reagáltatunk, adott esetben inert szerves oldószer jelenlétében, 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten, vagy (d) (VIII) általános képletű benzilidén-vegyületeket — a képletben A-R1, R2, R7 és R8, és X jelentése a fenti - (III) általános képletű enaminokkal - a képletben R4, Rs, R6 és Y jelentése a fenti — reagáltatunk adott esetben inert szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti (a) eljárásváltozatot előnyösen alkalmazzuk, ha R8 jelentése nitrocsoport, a (b) és (c) változatokat, ha R8 jelentése nitrilcsoport és a (d) változatot, ha R8 jelentése a többi felsorolt csoport. A találmány szerinti cljárásváltozatoknál a reagensei mólaránya tetszőleges, de előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk őket. Az (a) eljárásváltozatnál a. (III) és (IV) általános.képletű vegyületeket, a (b) eljárásváltozatnál az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket, a (c) eljárásváltozatnál a (VI) és a (d) eljárásváltozatnál a (III) általános:.képletfl vegyületeket feleslegben (3 mól mennyiségig) alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárásnál a reakcióhőmérséklet értéke előnyösen 30 és 120 °C között van, de különösen előnyös az alkalmazott oldószer forráspontja alatt. Amennyiben a reakciót szerves oldószer jelenlétében végezzük, oldószerként bármely ismert oldószer használható, így például alkohol, ecetsav, benzol és/vagy toluol. A találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű aldehidek újak. Előállításuk úgy történik, hogy (Il/l) általános képletű tio-kroméneket (X = S) — a képletben A-R1, R2 és jelentése a fenti — (II/2) általános benzil-alkoholokká redukálunk, majd a kapott benzil-alkoholvegyületeket oxidálószerrel aldelüdekké oxidáljuk. A kiindulási anyagként alkalmazott tio-kromének 2 91 302 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 fiO 65 2
