191301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(hidroxi-metil)-1,6,7,11b-tetrahidro-2H4H, [1,3]-oxazino- vagy tiazino- [4,3-a]-izokinolin-származékok előállítására
13 191 30, 14 zino[4,3-a]izokinolin etanolos oldatához 0,1 mól (3,1 g) metil-amin 20%-os metanolos oldatát adjuk. Az elegyet 3 órán át zárt csőben 70 °C-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodott. Hozam: 45%. Op.: 149-151 °C (etanol-éter). A termék fizikai és spektroszkópiai adatai megegyeznek az TV'-metil-tiokarboxamid-származékból a 17. példa szerint készült anyag adataival. 19. példa l-(Hidroxi-metil)-4-imino-9,10-dimetoxi-l ,6,7,1lbtetrahidro-2H,4H-[l ,3]-oxazino [4,3-a] izokinolin A cím szerinti vcgyülctct az 1. példa A változata szerint állítjuk elő 1 -lbisz(hidroxi-metil)-metil]-2-tiokarboxamido-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból. Hozam: 57%. Op.: 125—127 °C (etanol). Analízis a C15H2oN204 (292,33) összegképlet alapján: számított: C 61,63%; H 6,89%; N 9,58%; talált: C 61,90%; H 6,34%; N 9,18%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK ■ 1. Eljárás az (!) általános képlctű l-(lüdroxi-mc(il)-1,6,7,1 lb-tetrahidro-2//,4tf-[l,3]oxazino- vagy -tiazino-[4.3-]izokinolin-származékok — a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkoxiesoportot jelent, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Y jelentése = 0, = S vagy egy = NR3 csoport, amelyben R3 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése kénatom, Y mindig =NR3 csoportot jelent — és savaddiciós és kvaterner sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxigénatomot és Y egy =NR3 csoportot jelent - R1, R2 es R3 a tárgyi körben megadott jelentésű — aa) egy (II) általános képletű l-[bisz(hidroximetil)-metil]-izokinolin-származékot - a képletben R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű — egy alkil-halogeniddel reagáltatunk, majd a kapott tiourónium-sót elkülönítés után vagy anélkül lúggal kezeljük; vagy ab) egy (III) általános képletű l-[bisz(hidroximetil)-metil]-izokinolin-származékot - a képletben R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű - vízelvonószerrel kezelünk; vagy b) olyan (I) általános képlctű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatomos és Y egy — NR3 csoportot jelent — R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű - egy (II) általános képletű-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-izokinolin-származékot — a képletben R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű - savval kezelünk; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxigénatomot jelent, Y jelentése oxigén- illetve kénatom — R1 és R2 a tnrgyi körben megadott jelentésű — egy (IV) általános képletű l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-izokinolinrzármazékot — R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű - egy HlgCOOAlk illetve CSHlg2 általános képletű szénsav-származékkal reagáltatunk — a képletekben Híg halogénatomot, Alk alkilcsoportot jelent — rázis jelenlétében, majd kívánt esetben egy kapott, Y helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános kép;Ctíí vcgyülctct foszfor-pcntíiszulfiddal átalakítunk egy megfelelő, Y helyén kénatomot tartalmazó vegyü’etté; és kívánt esetben egy az a) eljárás szerint előállított oxazino-vegyületet — X jelentése oxigénatom, Y jelentése = NR3, R1, R2 és R3 az a) eljárásváltozatrál megadott jelentésű — foszfor-pcntaszulfiddal átílakítunk egy megfelelő tiazino-vegyületté — X jelentése kénatom, a többi szubsztituens jelentése változatlan —; és/vagy kívánt esetben egy Y helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — X, Jl1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy kvaternersóját — adott esetben Hg(II)oxid jcfcnlétébcnanilinnel átalakítunk egy megfelelő, Y helyén egy = N-fenil-csoportot tartalmazó vegyületté; és/vagy kívánt esetben egy Y helyén egy =NR3 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben - X, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű — az R3 csoportot egy NH2R3 általános képletű aminnal — R3 a fenti jelentésű — kicseréljük egy másik, az R3 definíciója aláueső csoportra; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet savaddiciós vagy kvaterner sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti aa) eljárás foganatosílási módja, azzal jellemezve, hogy nlkil-hnlogcnidként metil-jodidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti ab) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként tionil-kloridot vagy foszfor-oxikloridot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként ásványi savat, előnyösen sósavat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szénsav-származékként klórhangyasav-etilésztert használunk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1—5. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - R1, R2, R3, X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy gyógyászatiig elfogadható sóját, inert, gyógyászatilag elfogadható vivő- és adott esetben egyéb adalékanyagokkal elkeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8 1 lap képletelckel
