191254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di- és triazolil-alkil- karbinil-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 B példa Antimikotikus in vitro-hatásosság (orálisan) egércandidózisra A kísérlet kivitelezése SPF-CF, típusú egereket intravénásán 1-2* 106 koncentrációjú logaritmikusán növekedő mennyiségű, fiziológiás konyhasó-oldatban 10 szuszpendált Candida-sejtekkel fertőzünk meg. Az állatokat a fertőzés előtt 1 órával és azt követő 7 órával 10—50 mg/kg testtömeg mennyiségben orálisan kezeljük a készítményekkel. Az eredmények 191254 (I) általános képletű hatóanyag Krém előállító g , tása Arlacel 60 (szorbitán-monosztearát) 20 g Tween 60 [poli(oxi-etilén) (20)-szorbitán- 15 g 5 monosztearát] Bálnazsír, mesterséges (14—18 szénato- 30 g mos telített zsírsavaknak 14-18 szénatomos zsíralkoholokkal képzett észtereinek keveréke) Lanette O (cetil-alkohol és sztearil-alkohol 100 g keveréke) Entanol G (2-oktil-dodekanol) 135 g Benzil-alkohol - 10 g Víz, ásványmentesített 680 g 1000 g A kezeletlen állatok a fertőzést követően 3-5 nappal pusztultak el. A kezeletlen állatoknál a fertőzést követő 6. napon a túlélési arány mintegy 20 5 %. Ebben a vizsgálatban jó antimikotikus hatást mutatnak az 1., 3., 4., 5. példa szerinti vegyületek. A következő táblázatban alkalmazott jelzések __ magyarázata : + + + + + = nagyon jó hatás = a fertőzést követő 6. napon 90 %-os túlélés + + + + = jó hatás == a fertőzést követő 6. napon 80 %-os túlélés 3fs + + + = hatás = a fertőzést követő 6. napon 60 %-os túlélés + + = gyenge hatás = a fertőzést követő 6. napon 40 %-os túlélés + = nyomokban jelentkező hatás 35 k.W. = nincs hatás. B táblázat Antimikotikus in vitro-hatásosság (orálisan) 40 egércandidózisra Hatóanyag példaszáma Hatásosság 45 1 + + + + + 3 + + + + + 4 + + + + + 50 5 + + + + Készitményelőállítási példák 1. Oldat előállítása (I) általános képletű hatóanyag Alkohol, tiszta (96 %-os) Izopropil-mirisztát 10 g 300 g 60 526 g 836 g2. 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű di- és triazolilalkil-karbinol-származékok - a képletben A jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, B jelentése nitrogénatom, X jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, valamint ha X jelentése hidrogénatom, jelenthet egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkenilvagy egyenes vagy elágazó szénláncú 3 — 6 szénatomos alkinilcsoportot, vagy egyszeresen, a fenilrészben halogénatommal helyettesített benzilcsoportot is, R jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenilcsoport, egyszeresen 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-2 szénatomos trihalogén-alkilvagy 1—2 szénatomos trihalogén-alkoxicsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenil- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy jelentése az (a) általános képletű csoport - a képletben Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 jelentése a közbezárt szénatommal együtt 3 — 6 tagú cikloalifás gyűrű, és R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően halogénatommal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű azolil-oxirán-származékot - a képletben B, R, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletű azollal - a képletben A jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk hígítószerben és adott esetben bázis jelenlétében. 2. Eljárás antimikotikus hatású gyógyászati ké-9
