191249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo [1,5-a] piridin-származékok előállítására

9

191 249

10

(4. táblázat folytatása)

Példa

száma

R3

R10

R5

O.p.

(°C)

Hozam

(?)

Elemzési

eredmény

%

C H

Számított

Talált

N

32.-ch3h7-CH2CH=CH2

H

olaj

94

76.39

9.61

8.91

76.54

9.73

8.87

33.-c4h9-ch2ch=ch2

H

olaj

48

76.78

9.82

8.53

76.93

9.88

8.51

34.-H

A

H

olaj

44

70.80

8.39

9.71-CH2CH-CH2

70.40

8.44

9.61

15. példa

2-Izopropil-3-/l-hidroxi-l-etil-2-metil-propil/-pirazoIo-[1,5-a]piridin előállítása

10 ml száraz éterben szuszpendált 1,32 g magnéziumhoz keverés közben apránként hozzáadjuk 17 g etil-jodid 15 ml száraz éterben készült oldatát. Az adagolás befejezése után a keverést szobahőmérsékleten még egy órán át folytatjuk, majd az elegyet továbbra is keverve

2,5 g 2-izopropil-3-izobutiril-pirazolo[l,5-a]piridin 10 ml 25 száraz benzolban készült oldatát adjuk lassan hozzá. Ezután az elegyet még egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd jégbe hütjük és 150 ml 20%-os vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet éterrel extraháliüf, az éteres extraktumot telített sóoldattal 30 mossuk^ptementes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 54%-os hozammal 1,5 g kívánt terméket nyerünk halványszürke prizmák formájában. A kapott termék olvadáspontja 96—98 °C. 35

Elemzési eredmények a CI6H24N20 képlet alapján: számított: C% = 73,80, H% = 9,29, N% = 10,76;

talált: C% = 73,88, H% = 9,44, N% = 10,78.

A 15. példa szerinti eljárással más új vegyületek is nyerhetők. Ezek összetételét és fizikai állandóit a 3. 40 táblázatban ismertetjük.

21. példa

2-Izopropil-3-/l-metoxi-2-metil-propil/-pirazolo-[l ,5-a]piridin előállítása 45

20 ml tetrahidrofuránban szuszpendalunk 1,24 g 55%-os olajos nátrium-hidrid szuszpenziót, majd keverés és hűtés közben lassan hozzáadjuk 3 g 2-izopropil-3- -/l-hidroxi-2-metil-propil/-pirazolo[l,5-a]piridin 5 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát. 50

Az adagolás befejeztével az elegyet még 5 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd még 15 percig visszafolyatás mellett forralva. Ezután az elegyet jeges vízzel lehűtjük, majd 5,5 g metil-jodidot adunk hozzá és szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután az elegy- 55 hez 20%-os vizes ammónium-klorid-oldatot adunk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopra visszük, eluensként etil-acetát, benzol 1:4 arányú elegyét használjuk. Ily módon 88%-os hozammal 2,8 g kívánt terméket nyerünk halványsárga olaj formájában. 60

Elemzési eredmények a C15H22N20 képlet alapján: számított: C% = 73,13, H% =9,00,N%= 11,37;

A 21. példa szerinti eljárással más új vegyületek is nyerhetők. Ezek összetételét és fizikai állandóit a 4. táblázatban ismertetjük.

35. példa

2-Izopropil-3-/l-etil-l-propoxi-2-metil-propil/-pirazolo-[1,5-a]piridin előállítása

500 ml a 31. példa szerint nyert 2-izopropil-3-/l-allil-oxi-l-etil-2-metil-propil/-pirazolo[l,5-a]piridin 20 ml etil-alkoholos oldatát légköri nyomású hidrogénatmoszférában, 20 mg 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten keverjük. A hidrogénelnyelés egy óra elteltével megszűnik. Az oldatot ezután leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként diklór-metánt alkalmazunk. Ily módon 70%-os hozammal 350 mg kívánt vegyületet nyerünk halványsárga olaj formájában.

Elemzési eredmények a C19H30N2O képlet alapján: számított: C% = 75,45, H% = 10,00, N% = 9,26;

talált: C% = 75,60, H%= 9,78, N% = 8,97.

36. példa

2-Izopropil-3-[l-/2-hidroxi-propoxi/-2-metil-propil]-pirazolo[l,5-a]piridín előállítása

1 g a 34. példa szerint előállított 2-izopropil-3-[l-/2,3- -epoxi-propoxi/-2-metil-propil]-pirazolo[l ,5-a]piridint 10 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot hűtés közben hozzáadjuk 10 ml száraz tetrahidrofurában szuszpendált 330 mg lítium-alumínium-hidridhez. A kapott elegyet 40 percig keverjük, majd egymás után hozzáadunk hűtés közben 1 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, 3 ml vizet és megfelelő mennyiségű étert. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A viszszamaradó anyagot hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 83%-os hozammal 840 mg kívánt terméket nyerünk szintelen kristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 112 °C.

Elemzési eredmények a C17H26N202 képlet alapján: számított: C% = 70,31, H% = 9,02, N% = 9,65;

talált: C% = 70,53, H% = 9,07, N% = 9,65.

37. példa

2-Izopropil-3-metoxi-metil-pirazolo[l ,5-a]piridin előállítása

talált:

6

C% = 73,26, H% = 9,05, N% = 11,16.

65

2,0 g 2-izopropil-3-formil-pirazolo[] ,5-a]piridin 60 ml