191243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném-karbonsav-észterek és hatóanyagként a fenti észtereket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

5

191 244

6

1,26 (d, J=6,0 Hz, 3H, CH, CHI

2,06 (s, 3H, -C-CH3 O

3,78 (s, 1H, QH)

3,80 (dd, J=1,7 and 6,4 Hz, 1H, H-6)

4,14 (m, 1H, CH3Oi)

5,08, 5,34 (két d, J=16,0 Hz, 2H, CH2OCONH2 )

5,69 (d, J = 1.7 Hz, 1H, H—5)

5,80, 5,86 (két d, J=5,8 Hz, 2H, COOCH2 OCO) 6,10(bs,2H,MI2)

3. példa

Metoxi-metil-(5R,6S)-2-karbamoil-oxi-metiI-6-[I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxilát előállítása [(II) általános képlet, R = -CH2 OCH3 ]

A 2. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy acetoxi-metil-bromid helyett metoxi-metil-bromidot használunk. A cím szerinti vegyületet 65% hozammal állítjuk elő.

IR-spektrum (CH2C12) Vmax: 3610, 1795, 1720 cm"1.

4. példa

Metoxi-etoxi-metil-(5R,6S)-2-karbamoil-oxi-metil-6- -[l(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxilát előállítása [(II) általános képlet, R = -CH2 OCH2 CH2 -OCH3 ]

Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy pivaloil-oxi-metil-klorid helyett metoxi-etoxi-metil-kloridot használunk. A cím szerinti vegyületet 58%-os hozammal állítjuk elő.

IR-spektrum (CH2C12) Vmax: 3590, 1795, 1720 cm'1.

5. példa

Ftalidil-(5R,7S)-2-karbamoil-oxi-metil-6-[I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxilát előállítása [(II) általános képlet, R = ftalidilcsoport]

A 2. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy acetoxi-metil-bromid helyett 3-bróm-ftalidot használunk.

A cím szerinti terméket 62%-os hozammal kapjuk. IR-spektrum (CH2C12) Vmax: 3600, 1795, 1750, 1720 cm'1.

6. példa

oCEtoxi- karbonil-oxi-etil( 5R,6S)-2-karbamoiI-oxi-i -metil-6-[I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxilát előállítása [(II) általános képlet,

R = -CH(CH3)0-C0-0C2H3]

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy pivaloil-oxi-metil-klorid helyett klór-dietil-karbonátot használunk. A cím szerinti terméket 40% hozammal kapjuk.

IR-spektrum (CH2C12) Vmax: 3600, 1795, 1720, 1420 cm'1.

7. példa

Acetarnido-metil-(5R,6S)-2-karbamoil-oxi-metil-6- [I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxiIát előállítása [(II) általános képletíí vegyület, R = -CH2NHCOCH3J

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltérésiéi, hoy pivaloil-oxi-metil-klorid helyett acetamido-mctil-kloridot használunk. A cím szerinti terméket 45% hozammal állítjuk elő.

5 IR spektrum (CH2C12) Vmax: 3600, 1795, 1720, 1690 cm'1.

8. példa

Benzamido-metil-(5R,6S)-2-karbamoil-oxi-metil-6- 10 [I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-3-karboxilát előállítása [(II) általános képlet, R = -CH2-NH-COC6H5 ]

A 7. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy act tamido-metil-klorid helyett benzamido-metil-kloridot használunk. A cím szerinti terméket 43% hozammal 15 kapjuk.

IR-spektrum (CH2C12) Vmax: 3600, 1795, 1715, 1690 cn '‘.

20 Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás a(II) általános képletű penem-karbonsav-észteiek — a képletben

R jelentése acetoxi-metil-, pivaloil-oxi-metil-, metoxi-25 -metil-, metoxi-etoxi-metil-, ftalidil-,oC-etoxi-karbonil-oxi-etil-, acetamido-metil- vagy benzamido-metil-cso-port — előállítására, azzal jellemezve, hegy a (III) képletű vegyületet vagy annak valamely sóját vagy reakcióképes, észterezésre alkalmas származé-00 kát egy (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése halogé latom — észterezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás acetoxi-metil-(5R, 6£)-2-karbamoil-oxi-metil-6-[I(R)-hidroxi-etil]-2-penem-05 .3 karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) áh alános képletű vegyületként acetoxi-metil-bromidot használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás pivaloil-oxi-metil-(í R,6S)-2-karbamoil-oxi-metil-6-[I(R)-hidroxi-etil]-2-40 -pmem-3-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy

(IV) általános képletű vegyületként pivaloil-oxi-metil-koridot használunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (III) képletű szabad karbonsavat bázis jelenlété-45 ben, szerves reakcióközegben, 0 és 70 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a (IV) általános képletű vegyüleítel.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként metilén-kloridot, dimetil-for-50 mamidot, acetonitrilt, rövidszénláncú alkoholt, benzolt, dioxánt vagy tetrahidrofuránt használunk.

6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű penem-karbon-55 sav-észtert — a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

1 db rajz

4