191216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilis 4,4-dioxo-4-tia-prosztaciklin-származékok szintézisére
5 191 216 6 284 mg (58/?) 5(E) izomert, 132 g (27v?) 5(Z) izomert nyerünk színtelen olaj formájában. 5(E)-4,4-dioxo4-tia-PGI2-metilészter-l 1,15-diacetát: Rj-: 0,38 (hexán-aceton 3:1) 'H NMR(CDC13, S, ppm): 5,7 (1H, s) 5,55—5,65 (2H, m) 5,1-4,87 (2H, m) 4,11 (lH,m) 3,65 (3H,s) 2,04, 2,17 (6H,s) 5(Z)-4,4-dioxo4-tia-PGI2 -metilészter-1 í ,15-diacetát Rf-: 0,26 (hexán-aceton 3:1) 1H NMR (CDCI3,5, ppm): 5,5-5,65 (2H, m) 5,05-4,85 (2H, m) 5,22 (lH,s) 4.05 (2H, m) 3,64 (3H, s) 2.17.2.05 (6H,s) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új, optikailag aktív vagy racém 4,4-dioxo4-tia-PGI2 analogonok — ahol Q jelentése — C02 R: csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése cisz- vagy transz- viniléncsoport, R2 jelentése 3—7 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomszámú alkanoil cső port, B jelentése kémiai kötés — előállításra, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - ahol R2, R3, A és B jelentése a fenti — egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése arilcsoport vagy szubsztituált arilcsoport, 5 es Q jelentése a fenti — kondenzálunk, a kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4, Q, A és B jelentése a fenti - hevítjük, majd adott esetben a hidroxilcsoportok védőcsoportjait eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 10 ja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyülhet — ahol R2, R3, A és B jelentése a fenti — a (IV) általános képletű vegyülettel - ahol R4, R1 és Q jelentése a fenti — bázis jelenlétében -80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten kondenzáljuk. 15 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifémhidroxidokat, lítiumvegyületeket, vagy fémhidrideket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 20 ja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4, Q, A és B jelentése a fenti — oldószerben vagy oldószermentes körülmények között 50-200 °C közötti hőmérsékleten hevítjük. 5. Eljárás véralvadásgátló és szelektív vérnyomásosok- 25 kentő gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, A, B és Q jelentése a fenti — az ilyen készítmények előállításánál szokásosan alkalma- 30 zott töltő, hígító, íz és illat befolyásoló, formulázást megkönnyítő, pH és ozmózisnyomást beállító, illetve stabilizáló, felszívódást elősegítő és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 1 db rajz 4
