191203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazin-származékok előállítására
3 191203 4 4. példa Bemérünk 1 getil-(a-formil-N-formil)-glicinát-nátrium-sót /(II), ahol R = H, Rj = OC2H5, Y = Na/, 0,75 g metil-glioxim-dimctil-acetált /(IV), ahol R4 = R5 = CH3/ és 25 ml 85 %-os hangyasavat a reakciólombikba, és 5 órán át 50 °C-on keverjük. Ezután a hangyasavat és vizet vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 30 ml 1%-os sósavat tartalmazó etanoít adunk, és 3 órán át visszafolyás mellett melegítjük. A keverék 0,33 g (33 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4-oxid. Olvadáspont: 117—119 °C. 5. példa Bemérünk 1 getil-(a-formil-N-formil)-glicinát-nátrium-sót /(II), R = H, R, = OC2H5, Y = Na/, 0,75 g metil-glioxim-dimetil/acetált /(IV), ahol R4 = R5 = CH3/, 25 ml etil-acetátot és 1 ml 35 %-os sósavat a reakciólombikba, és 8 órán át 50-55 °C-on keverjük. A reakciókeverék további feldolgozása megegyezik a 2. példánál leírtakkal. A kapott termék 0,45 g (45 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4-oxid. Olvadáspont: 117—119 °C. 6. példa A reagensek mennyiségeés az eljárás azonos a 3. példa 1. bekezdésében leírttal, csak a konc. sósav helyett para-toluol-szulfonsavat alkalmazunk. A kapott termék 0,37 g (37 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4- -oxid. Olvadáspont: 117—119 °C. 7. példa A reagensek mennyisége és az eljárás azonos az 5. példánál leírttal, csak az etil-acetát helyett azonos mennyiségű (25 ml) acetont alkalmazunk. A kapott termék 0,36 g (36 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4- -oxid. Olvadáspont: 117-119 °C. 8. példa Bemérünk 1 getil-(a-formil-N-formil)-glicinát-nátrium-sót /(II), ahol R = H, R, = OEt, Y = Na/, 0,5 g piruvaldehid-oximot /(III), 1 ml 35 %-os sósavat és 25 ml izopropil-alkoholt a reakciólombikba, és a keveréket 60 °C-on 8 órán át tartjuk. Az eljárás a továbbiakban megegyezik az 5. példánál leírttal. A kapott termék 0,31 g 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4-oxid. Olvadáspont: 117-119°C. 9. példa Bemérünk 4,2 g piruvaldehid-dimetil-acetált /(V), R4 = R5 = CH3/ a reakciólombikba, majd 5—10 °C-os hőmérsékleten hozzáadunk 10 ml vízben oldott 2,45 g NH2OH.HCl-t, amelynek a pH-ját Na2C03-tal 7,0-os értékre állítottuk be. 30 perc eltelte után a keverékhez 120 ml 98 %-os hangyasavat és 5,6 g etil(a-formil-N-formil)-glicinát-nátrium-sót adunk /(II), R = H, R, = OEt, Y = Na/ és 5 órán át 50 °C-on keverjük. A további eljárás azonos a 4. példánál leírttal, a kapott termék 1,4 g 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4-oxid. Olvadáspont: 117-119 °C. 10. példa Bemérünk 1 g etil(a-formil-N-etoxikarboniI-glicinát-nátrium-sót /(II), ahol R = R, = OC2H5, Y = Na/, 0,6 g metil-glioxim-dimetil-acetált /(IV), ahol R4 =RS = CH3/, 25 ml izopropil-alkoholt és 0,8 ml 35 %-os sósavat a reakciólimbikba;és keverés közben 10 órán át visszafolyás mellett melegítjük. A kapott termék a szokásos kezelés után 0,21 g (27,2 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-etilészter-4-oxid. Olvadáspont: 117—119 °C. 11. példa Bemérünk 8 g metil(a-formil-N-acetil)-glicinát-nátrium-sót /(II), ahol R = R, = CH3, Y = Na/, metil-glioxim-dimetil-acetált, 200 ml izopropil-alkoholt, és 7,5 ml 35 %-os sósavat a reakciólombikba/és 5 órán át 60 °C-on keverjük. A szokásos kezelés után kapott termék 3 g (40 %) 5-metil-pirazin-2-karbonsav-metilészter-4-oxid. Olvadáspont: 146—147 °C. 12. példa Ebben a példában bemutatjuk a találmány szerinti eljárással előállított valamely (I) általános képletű vegyület átalakítását egy (I) általános képletű másik vegyülletté 4,5 g 5-metil-piperazin-2-karbonsav-etilészer-4-oxidot 45 ml 10 %-os nátrium-hidroxiddal 5 órán át visszafolyás mellett melegítünk. Ezután a reakciókeveréket sósavval kezeljük, etil-acetáttal extraháljuk. A kapott termék betöményítés és szűrés után 3,5 g 2 karboxi-5- -metil-pirazin-4-oxid. Olvadáspontja: 178—180 °C. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) általános képletű pirazin-származékok előállítására, mely képletben R, jelentése hidroxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy aminocsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület — amely képletben R jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoport, Y jelentése hidrogénatom, nátrium-, káliumvagy litium-ion, A jelentése —COR, képletű csoport, ahol R, jelentése 1 —4 szénatomos alkoxicsoport — vagy a (III) képletű piruvaldehid-oximmal, vagy piruvaldehid-oximnak egy (IV) általános képletű acetát-származékával — amely képletben R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy ha összekapcsolódnak, a (IV) általános képletű vegyület egy gyűrűs acetált képez — reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületből, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, hidrolízissel vagy ammónolízissel nyerjük az R, helyén hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmazó vegyületet. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy olyan (IV) általános képletű acetál-származékkal reagáltatunk, ahol az acetál-származékot hidroxil-amin és egy (V) általános képletű piruvaldehid-származék — a képletben R4 és R5 jelentése az 1. igénypont szerinti — egymásrahatásával, in situ állítjuk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben, szerves vagy szervetlen sav jelenlétében, 15 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként klórhidrogénsavat, brómhidrogénsavat, jódhidrogénsavat, kénsavat, salétromsavat, p-toluol-szulfon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
