191199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17-(nitro-metilén)-androsztének előállítására
1 191 199 2 A találmány tárgya eljárás új !7-(nitro-meti!én)androsztének előállítására. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy megfelelő ketonvegyületet njtro-metánnal reagáltatunk bázisos bifunkciós vcgyülct mint katalizátor jelenlétében. Ketonvegyületek nitrometilénezcsén azt a kémiai folyamatot értjük, amelynek során egy nyílt szénláncú vagy gyűrűs vegyület ketpncsoportja nitro-metilvagy -metilén-csoporttá alakul. E reakciót az (A) reakcióvázlat szemlélteti. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy !7-oxo-androsztcnt bázisos bifunkciós vegyület mint katalizátor jelenlétében nitro-metánnal reagáltatunk. E bázisos anyag elsősorban egy diamin. például etilén-diamin, trimetilén-diamin vagy. tetrametiléndiamin. A reakció előnyös kivitele során oldószert nem használunk, A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként (II) általános képletü 17-oxo-ösztra-l,3,5-triéneket - a képletben Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporl -, illetve a (liA) képletü 17-oxo-3ßhidroxi-5-androszlént használjuk, és így az (1) általános képletü 17-(nitro-meti|én)-ösztra-I,3,5-triéneket - a képletben Alk jelentése a korábban megadott -, illetve az (lA) képletü !7-(pilro-mclilén)-3(l-hidroxi-5- androsztént kapjuk. Miként említettük, a találmány szerinti eljárással előállított (f) általános képletü vegyületek és az (IA) képletü vegyület újak. Ezek az anyagok és különösen az (1A) kcplctű vegyüld ipari szempontból nagyon fontosak, és a találmány szerinti eljárás segítségével egyszerűen, gazdaságosan és kitűnő hozamokkal előállíthatok a megfelelő, 17-helyzetben karbonilcsoportot tartalmazó vegyületekből, továbbá - a közbenső termékek elkülönítésének szükségessége nélkül - előnyösen felhasználhatók pregnánvegyületek 17-oxovegyületekből történő előállításánál. Az (1) általános képletü vegyületek és az (1A) képlctü vegyület elsősorban a 2 521 231 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli, 1 058 850 számú francia és a 3 445 490 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban közölt vegyületek előállítására használhatók. Az (1) általános kcplctű vegyületek és különösen az (IA) képletü vegyület tehát felhasználhatók igen fontos gyógyszerek - például a triamcinolön és származékai - előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek továbbfeldolgozása tehát például abban áll, hogy egy fentiekben meghatározott (I) általános képletü vegyületet egy RCHO képletü aldehiddel - e képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-18 szénatomos alkilcsoport -reagáltatunk, egy így kapott (III) általános képletü vegyületet - a képletben Alk és R jelentése a fentiekben meghatározott - észterezünk, egy így kapott (IV) általános képletü vegyület - a képletben Alk és R jelentése a fentiekben meghatározott, Ac pedig 1-18 szénatomos acilcsoportot jelent - nitrogéncsoportját redukáljuk, és egy így kapott (V) általános képletü vegyület - a képletben Alk, Ac és R jelentése a fentiekben meghatározott - oximesoportját lehasítva jutunk egy (VI) általános képletü karbonilvcgyülclhcz. amelynek képletében Alk, Ac és R jelentése a fentiekben meghatározott. Előnyösen járunk el akkor, ha- aldehidként formaldehidet vagy acetaldehidet használunk;- észterezőszerként ecetsavat, ecetsavanhidridet, acetilkloridot vagy valamilyen más savanhidridet vagy savkloridot alkalmazunk, katalizátor jelenlétében vagy katalizátor nélkül ;- a nitrogéncsoport redukcióját króm(II)-kloriddal vagy titán(III)-k!oriddal végezzük; A találmány alkalmazási területének egyik változata abban áll. hogy egy (1) általános képletü vegyülctben - a képletben Alk jelentése a fentiekben meghatározott - a C,7—C20 helyzetű kettős kötést telítjük, egy így kapott (VII) általános képletü vegyületet - a képletben Alk jelentése a fentiekben meghatározott - egy RCHO kcplctű aldehiddel a képletben R jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatunk, egy így kapott (111') általános képletü vegyületet - a képletben Alk és R jelentése a fentiekben meghatározott - észterezünk, egy így nyert (IV’) általános képletü vegyüld - a képletben Alk, Ac és R jelentése a fentiekben meghatározott - nitrocsoportját redukáljuk, és egy így kapott (V) képletü vegyület - a képletben Alk, R és Ae jelentése a fentiekben meghatározott - oximesoportját lehasítva jutunk a (VT) képletü vegyülethez, amelyek képletében R, Alk és Ac jelentése a fentiekben meghatározott. Ez utóbbi esetben redukálószerként előnyösen valamilyen alkáli-bór-liidridcl, például nátrium-bórhidridet alkalmazunk, a reakciósor többi lépésében pedig célszerűen a fentebb említett reagenseket használjuk. Miként a kísérleti részben majd részletesen leírjuk, az (1A) képletü 3ß-hidroxi-17-(nitro-meti!én)-5- androsztént úgy dolgozzuk fel, hogy először formaldehiddel reagáltatjuk, az így kapott (1) képletü vegyületct acctilczzük, az így készült (2) képletü közti termék - m c'y ben Ac jelentése acetilcsoport - nilrocsoportját redukáljuk, s az így előállított (3) képletü vegyület oximesoportját lehasítva jutunk a (4) képletü termékhez, Ügy is eljárhatunk, hogy az(lA) képletü 3ß-hidroxi- Í7-(nitro-mcli!cn)-5-androsz.tcnt redukáljuk, az így kapott (5) képletü közti terméket formaldehiddel reagáltatjuk, az így előállított (6) képletü anyagot a (7) képletü vegyülctté acetilezzük - ahol Ac jelentése acetilcsoport -, ezt követően a nitrocsoportot redukáljuk, s az így előállított (8) képletü vegyület oximesoportját lehasítva jutunk a (9) képletü termékhez. A találmány szerinti eljárást részletesen ismertetjük az alább következő kiviteli példákban. /. példa 3ß-hidroxi-17-( nilro-nwlilén ) -S-cndrosziétí elöállitám Nitrogcngázatmoszférában 8,7 g 3ß-hidroxi-5- androsztén- 17-on cs 150 ml nitro-metán elegyéböl 10 ml nitro-metánt ledcsztiüálnnk. utána az oldalhoz 0,1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
