191187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinil-alkil-piperazin-származékok előállítására

9

191 187

10

' 3. példa

3 - {4 - [4 - (2 - me toxi - fenil) - piperazin - 1 - il] - buti!} - tiazolidin - 2,4 - dion - dihidrogén - klórid

[(I), R, = H, n = 4, Z = 2-metoxi-fenill

3-(4-bróm-butil)-liazolidin-2,4-dionból és l-(2-metoxi-fenil)-piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva a cím szerinti vegyülethezjutunk, op.: 211 -213 °C(acetonitrilből), hozam: 53%.

Analízis Ct8H25N,0,S.2HCI-rc:

számított: C: 49,54,; H: 6,24; N: 9,63 %;

talált: C: 49,40; H: 6,24; N:9,69%.

4. példa

3 - (4 - [4 - (pirimiűin - 2 - il) - piperazin - I - ilJ - buti!} - tiazolidin - 2,4 - dión - dihidrogén - klorid

[(1), R, = H, n = 4, Z = 2-pirimidinil]

3-(4-bróm-butil)-tiazolidin-2,4-dionból és l-(pirimidin-2-il)-pipcrazinból kiindulva, és az i. példa c) lépésében leírt módon eljárva a cím szerinti vegyidéihez jutunk, op.: 184- 188 °C (acetonitrilből), hozam: 47 %.

Analízis C15H21N502S.2HCl-re:

számított: C: 44,12; H: 5,68; N: 17,15%;

talált: C: 43,88; H: 5,58; N: 17,06 %.

5. példa

3 - {4 - [4 - (Piridin - 2 - il) - piperazin - I - il]- buti!} - tiazolidin - 2,4 - dion - dihidrogén - klorid - monohidrát

1(1), R, *= 11, n - 4, Z -.piridin-2-il]

3 -(4-bróm-butil)-tiazoIidin-2,4-dionból és l-(piridin-2-il)-piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 232,5 — 236,5 °C (acetonitrilből), hozam: 62 %.

Analízis Cu,H22N402S.2HCI.H20-ra:

számított : C : 45,18 ; H: 6,16; N : 13,17 % ;

talált: C: 45,32; H:6,02; N: 13,58 %.

6. példa

2 - {4 - [4 - (2,4 - Dioxo - tiazolidin - 3 - il)- butilj - piperazin - ! - U) - piridin - 3 - karbonilril - dihidrogén - klorid

[(I), R, = H, n = 4, Z = 3-ciano-piridin-2-il]

3 - (4 - bróm - butil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és 1 - (3 - ciano - piridin - 2 - il) - piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva a cím szerinti vegyülethez jutunk, op. : 233-235 °C (bomlik), (etanolból), hozam: 51 %.

Analízis Cl7H2,N502S.2HCI-re:

számított : C : 47,23 ; H : 5,37; N : 16,20% ;

talált: C: 47,32; 11:5,47; N: 15,85%.

7. példa

3 - (4 - [4 - (3 - Klór - fenil) - piperazin - 1 - il] - butil} - 5 - propil - tiazolidin - 2,4 - dión - dihidrogén - klorid

[(I), R, = propil, n = 4, Z = 3-k!ór-fenil]

a) lépés

5 - Propil - tiazolidin - 2.4 - dión - nátrium - sd

2-bróm-pentánsavat E. R. H. Jones és munkatársai fent idézett közleményében leírt módon tiokarbamiddal kondenzálunk, majd az így kapott imino-vegyületet savval clhidrolizáljuk. Az így kapott 5-propiltiazolidin-2,4-dionból és nátrium-hidroxid-oldatból az 1. példa a) lépésében leírt módon eljárva, 87% hozammal kapjuk az 5 - propil - tiazolidin - 2,4 - dión- nátrium - sót.

b) lépés

5 - Propil - 3 - (4 - bróm - butil) - tiazolidin - 2.4 - dión

5,68 g (0,026 mól) 1,4-dibróm-bután 20 mi vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához lassan hozzáadjuk 1,59 g (0,0088 mól) 5 - propil - tiazolidin- 2,4 - dión - nátrium - só 80 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát, és a reakciót az 1. példa

b) lépésében leírt módon végezzük. Ily módon 67 %os hozammal kapjuk az 5 - propil - 3 - (4 - bróm - b rtil) - tiazolidin - 2,4 - diont, fp.: 117- 120 °C/40 Pa.

c) lépés

3 - (4 - [4 - (3 - Klór - feni!) - piperazin - I - il]- butil} - 5 - propil - tiazolidin - 2,4 - dión •- dihidrogén - klorid

1.48 g (0,005 mól) 5 - propil - 3 - (4 - bróm - butil)- tiazolidin - 2,4 - dionból és 1,0 g (0,005 mól) I - (3- klór - fcnil) - piperazinból kiindulva, valamint 1,39 g (0,01 mól) kálium-karbonátot, 0,18 g (0,0011 mól) k ílium-jodidot és 100 ml acetonitrilt felhasználva, az 1 példa c) lépésében leírt módon eljárva 41 %-os hozammal kapjuk a 3 - {4 - [4 - (3 - klór - fenil) - piperazin - 1 - il] - butil) - 5 - propil - tiazolidin - 2,4

- dión - dihidrogén - kloridot, op.; 149— 154 °C (acetonitrilből).

Analízis C20H2gClN3O2S.2HCl-re:

számított: C: 49,75; H: 6,26; N:8,70%;

talált: C: 49,91; H: 6,28; N: 8,82 %.

8. példa

3 - {3 - 14 - (3 - Klór - feni!) - piperazin - I - il]

■ propil} - tiazolidin - 2,4 - dión - hidrogén - klorid

|(I), R, = H, n = 3. Z = 3-klór-fcniIJ

4,33 g (0,037 mól) tinzolidin-2,4-dion és i,77 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6