191126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-imino-piridinium-betain-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 191 126 6 - amino} - 2,4,6 - trimetil - piridinium - hidroxid inert sót nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 274 — 275 'C. Spektroszkópiás adatai : IR(KBr): 1638, 1600, 1560, 1355, 1340, 1260, 1165 cm“1; 'H-NMR, 6 [DMSO (de)]: 2,5 (s, 9H), 4,51 (s, 2H), 6,35 (d, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,62 (s, 3H), 8,63 (s, lH)és 9,5 (sh, 1H). 6. példa l-[(4-Klór-3-szulfamoíl-benzoil)amino]-2s4,6-trifenil-piridiniumhidroxid inert só előállítása 3,96 g (0,01 mól) trifenil-pirilium-tetrafluoro-borát és 2,97 g (0,011 mól) 4-klór-3-szulfamoil-benzoilhidrazid 50 ml etil-alkoholban készült oldatát 15 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hütjük keverés közben, majd 0,68 g (0,0103 mól) 85 %-os káiium-hidroxidot adunk hozzá. A keverést 15 percig folytatjuk, majd az elegyet szűrjük. A szürletet szárazra pároljuk, és a visszamaradó anyagot benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 52 %-os hozammal 3,0 g 1 - ((4 - klór - 3 - szulfamoil - benzoil) - amino] - 2,4,6 - trifenil - piridinium - hidroxid inert sót kapunk. A kapott termék olvadáspontja: 170-172 “C. Spektroszkópiás adatai: !R (Kör): 1628, 1600, 1550, 1350, 1340, 1165 cm“1; 'H-NMR, S [DMSO (d*)]: 7,2-7,85 (na, 17H) és 7,92-8,25 (m, 5H). 7. példa 1 -[(4- K lór-3-szul fa moii-benzoil)amino)-2,4,6-trimetil-piridiniumklorid előállítása 10 ml hidrogén-kloriddal telített etil-alkoholt hozzáadunk 3,5 g (0,01 mól) 1 - (4 - (klór - 3 - szulfamoil - benzoil) - amino] - 2,4,6 - trimetil - piridinium - hidroxid inert só 80 ml etil - alkoholban készült, kevert oldatához. Egy órás keverés után a képződött csapadékot kiszűrjük és etil-alkohollal mossuk. Ily módon 92 %-os hozammal 3,6 g 1 - [(4 - klór - 3 - szulfamoil - benzoil - amino] - 2,4,6 - trimetil - piridinium - kloridot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 272-274 °C. Spektroszkópiás adatai : JR(KBr): 1705, 1642, 1348, 1165cm“1; 'H-NMR, 5 [DMSO (dö)] : 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,85 (sh, 2H), 7,7-8,05 (m, 4H) és 8,35-8,65 (m, 2H). 8. példa l-{[4-KIór-2(2-furil-metil-amino)- 5-szulfamoil-benzoil]-amino}-2,4,6-trimetil-piridinium-kIoridhidrogén-klorid előállítása 20 ml hidrogén-kloriddal telített etil-alkoholt keverés közben hozzáadunk 1 - {[4 - klór - 2 - (2 - furil - metil - amino) - 5 - szulfamoil - benzoil] - amino} - 2,4,6 - trimetil - piridinium - hidroxid inert só 40 ml etíl-alkoholban készült szuszpenziójához. Néhány másodperc elteltével átlátszó oldatot nyerünk, melyből azonnal csapadékkiválás indul meg. A kapott csapadékot kiszűrjük és etil-alkohollal mossuk. Ily módon 98 %-os hozammal 4,9 g 1 - {[4 - klór - 2 - (2 - furil - metil - amino) - 5 - szulfamoil - benzoil] - amino} - 2,4,6 - trimetil - piridinium - klorid - hidrogén - kloridot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 257 — 258 °C. Spektroszkópiás adatai: IR (KBr): 1688, 1635, 1565, 1355, 1165 cm“1; 'H-NMR, 5 [DMSO (d#)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,6 (s, 2H), 5,6 (sh, 5H), 6,4 (d, 2H), 7,1 (s, 1H), 7,6 (s, 1H), 7,95 (s, 2H) és 8,73 (s, 1H). 9. példa l-[(4-Klór-3-szulfamoil-benzoil)amino]-2,4,6-trifenil-piridiniumklorid előállítása 10 ml hidrogén-kloriddal telített etil-alkoholt keverés közben hozzáadunk 5,4 g (0,01 mól) 1 - [(4 - klór- 3 - szulfamoil - benzoil) - amino] - 2,4,6 - trifenil - piridinium - hidroxid 25 ml etil-alkoholban készült oldatához. Az elegyet fél órán át keverjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük. Ily módon 90 %-os hozammal 5,2 g 1 - [(4 - klór - 3 - szulfamoil - benzoil)- amíno] - 2,4,6 - trifenil - piridinium - kloridot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 290-292 °C. Spektroszkópiás adatai : IR (KBr): 1700, 1628, 1340, 1170 cm“1 ;'H-NMR, 5 [DMSO (de)]: 4,5 (sh, 3H) 7,25-7,73 (m, 11H), 7,73-8,3r(m, 7H) és 8,53 (s, 2H). Vizelethajtó aktivitás R. M. Taylor és J. G. Topliss módszere [J. Med. Pharm. Chem. 4, 312 (1962)]. A vizsgálathoz 150-200 g súlyú hím Sprague-Dawley (HC/CFY) patkányokat alkalmazunk. Az állatokat a vizsgálat megkezdése előtt 16 órán át élelem és víz nélkül tartjuk. A találmány szerint előállított anyagokat 0,9 %-os nátrium-klorid-oldatban készült 0,5 %-os karboximetilcellulóz szuszpenzióban szuszpendáljuk, és szonda segítségével 50 mg/testsúly kg dózisban adjuk be az állatoknak. Az állatokat egyenként elkülönítve anyagcserekamrába helyezzük, és mérjük a teljes kiválasztott vizeletmennyiséget 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra elteltével. 5 10 15 20 25 30 36 40 45 50 55 6C 65 4
