191110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13, 14-didehidro-karbaprosztaciklinek 15-cikloalifás származékai előállítására
3 Amennyiben az ([) általános képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport, úgy az előnyösen metilvagv etilcsoport, legelőnyösebben metilcsoport. Amikor B egy 4-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, az például a ciklobutil-, a ciklopentil- és a ciklobexilcsoport lebet. A B helyettesítő előnyös jelentése ciklopentil- vagy cikiohexilcsoport. Ezek lehetnek helyettesítőt nem tartalmazó csoportok, de 14 szénatomos alkilcsoporttal, különösen metilcsoporttai, etilcsoporttal vagy terc-butil-csoporttal, továbbá 14 szénatomos alkilidéncsoporttal, különösen metiléncsoporttal vagy izopropilidéncsoporttal helyettesítve is lehetnek. B csoportként legelőnyösebb a ciklopcnlilcsoport, akár helvettesítetlcn formájában, akár a fentiekben megadott módon helyettesítve. Abban az esetben, ha B 14 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot képvisel, úgy a helyettesítő alkilcsoport előnyösen metil- vagy etilcsoport lehet. Ha B 1-4 szénatomos alkilidéncsoporttal helyettesített ciklopentil- vagy cikiohexilcsoport, úgy alkilidéncsoportként az izopropilidéncsoport előnyös. A találmány oltalmi körébe eső egyes vegyületek elnevezésénél azt a nómenklatúra-rendszert használtuk,amely a korábbiakban már említett UK 2013661 B számú nagy-Britanniái szabadalmi leírásban is szerepel. Ezen nómenklatúra szerint a vegyületeket a prosztaciklánsav származékainak tekintjük, ennek megfelelően a találmány szerinti vegyületeket a 9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-én-13-insav származékainak nevezzük, és ehhez előtagként hozzátesszük az „5Z-” vagy „5E-”, illetve ,,5(Z,E)-” jelölést a biciklooktán-gvűrűrendszerhez kapcsolódó exociklusos kettős kötés konfigurációjának jelölése végett. Amennyiben nincs ilyen jelölés, úgy a vegyületet racém vegvületnek kell tekinteni. Az említett nómenklatúra-rendszer megmagyarázására vegyük példának azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben R hidrogénalom, n értéke 3, R| jelentése hidroxilcsoport, R2 hidrogénatom, B ciklohexilcsoportot képvisel és az a-láncot hordozó exocikiusos kettős kötés „E’’-konfigurációjú. Ez esetben a vegyület neve: 5E-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-l 5-ciklohexil-prosztaciki-5-én-l 3-insav. A jelen találmány szerinti vegyületek közül előnyös vegyiiletként az alábbiakat nevezzük meg, hozzátéve még, hogy a felsorolás mind a racemátokra, mint a (+)-enantiomerekre egyaránt érvényes, és a felsorolt vegyületek 14 szénatomos alkil-észtereire is vonatkozik: 5E-l l»,l őS-dihidroxi-’ht-dczoxi-öa-melilén-co-pcntanor-l 5 -ciklopen til-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5E-1 loí,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-metil)-ciklopentil] -prosztacikl-5-én-13- -insav; 5E-1 la,I5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-.15- [(3'-etil)-ciklopentiI]-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5E-I la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-mctiléu-oj-pcntanor-15-[(3'-izopropilidén)-ciklopentil]-prosztacikl-5- -én-13-insav; 5E-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentnnor-l 5-ciklohexil-prosz.l:icikl-5-én-l 3-insav; SE-I la,| 5S-dihidroxi-9a-de/.oxi-9a-metilén-co-pentanor-15-[(4'-metil)-ciklohexil]-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5E-11 a,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-cj-pentanor-1 5- |(4’-clil)-ciklohexil J -prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5E-1 |a,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-l 5-|(4'-izopropilidén)-ciklohcxil|-prosztaeikl-5- -én-13-insav; 5Z-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-ciklopentil-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5Z-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-w-pentanor-l 5-|(3'-melil)-cikh>pciilil | -prosz.lacikl-5-én-l 3- -insav; 5Z-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-o>pentanor-15- [(3'-etil)-ciklopentil]-prosztacikl-5-én-l3-insav; 5Z-1 la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-|(3,-izopropilidén)-ciklopentil]-prosztacikl-5- -én-13-insav; 5Z-IIa,l 5S-dihidroxi-9a-dczoxi-9a-metilén-co-pentanor-l5-ciklohexil-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5Z-1 la,l 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-1 S-fíd'-metilj-ciklohexilj-prosztacikl-S-én-l 3-insav; 57,-1 I a,l 5.S dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pcntanor-15- l(4'-eül)-ciklohcxilj -prosztacikl-5-én-13-insav; 5Z-lla,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-[(4'-izopropilidén)-ciklohexil]-prosztacikl-5--én-13-insav; 5(Z, E)-l la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-o>-pentanor-15-ciklopen til-prosztacikl-5 -én-13-insav; 5(Z, E)-l la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-melilén-to-pentanor-15-[(3'-metil)-ciklopentil]-prosztacikl-5-én-13-insav; 5(Z, E)-l la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-oj-pentanor-15- f(3’-etil)-ciklopentil| -prosztacikl-5-én-I 3-insav; 5(Z, E)-l la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(3'-izopropilidén)-ciklopentiI] -prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5(Z, E)-l 1a,1 5S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pen tanár-15-ciklohexil-prosztacikl-5-én-l 3-insav; 5(Z, E)-I la,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15- [(4'-metil)-ciklohexil]-prosztacikl-5-én-13-insav; 5(Z, E)-lla,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-co-pentanor-15-[(4'-etil)-ciklohexil]-prosztacikl-5-én-13- -insav és 5(Z, E)-l la.l 5S-dibidroxi-9a-dczoxi-9a-mctilén-co-pcnlanor-l 5- |(4’-i/.opropiliilén)-ciklohexil | -prosztncikl-5-én-l 3-insav. A fentiekben felsorolt előnyös vegyületek (+)-enantiomerjei különösen előnyösek. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (11) általános képletű vegyületet, ahol 4 191 110 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
