191102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldódó szervetlen farmakonokat hatóanyagként tartalmazó, szabályozott hatóanyagkioldású gyógyszerkészítmények előállítására

5

191 102

6

készítés során használtak fel, mert az ilyen adalékok tapadást gátló tulajdonságuk folytán gátolták a tablettának sajtolás közben a sajtológép bélyegzőihez való tapadását, Az ilyen adalékoknak a szemcsés anyagok gördiilékcnységére való előnyös hatása és különösen g az ilyen anyagokat tartalmazó szemcsés készítmények hatóanyag-leadásának szabályozása azonban eddig nem volt ismeretes és így ezeknek az anyagoknak a jelen találmány szerinti módon való felhasználására sem található irodalmi adat. 10

A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszeres kapszulák hatóanyagleadását a XVIII. amerikai gyógyszerkönyv (USP. XVIII) szerinti forgókosaras kioldódásvizsgáló készülékében, „half-change” módszerrel vizsgáljuk. A forgó kosárba 1 kapszulát helye- 15 zünk, a vizsgálatot 37 °C-on temperált mesterséges emésztőnedvben végezzük. A vizsgálat első órájában mesterséges gyomornedvet alkalmazunk, amelynek felét egy óra elteltével eltávolítjuk és mesterséges bélnedvvel pótoljuk. A folyadékcserét minden 1 órás ^0 időtartamot követően elvégezzük.

A kivett folyadékrészlctben meghatározzuk a hatóanyagtartalmat, tehát például kálium-kloridot tartalmazó kapszula esetében a klorid-tartalmat mérjük Volhard szerint, vas(II)-szulfátot tartalmazó kapszula vizsgálatakor a vas(ll)-ionok mennyiségét mérjük permanganometriásnn, cink-szulfát (arlalimi kapszula esetében pedig a kioldódott cinktartalmat határozzuk meg komplexometriásan.

Az általunk vizsgált háromféle retard kapszula esetében mért hatóanyagleadási értékeket a IV. táblázatban foglaltuk össze. A vizsgálatok a VI. Magyar Gyógyszerkönyv által leírt mesterséges, enzimmentes emésztőnedvekben történlek. A táblázat szemlélteti az egyes időpontokhoz tartozó mérési eredmények szórását is. Vizsgálataink szerint az eddig forgalomban levő, illetőleg különféle, a bevezetésben ismertetett eljárások és nem a jelen találmány szerinti módon előállított készítmények hatóanyag-leadási szórása (V. táblázat) számottevően meghaladja a IV. táblázatban leírt vizsgálati eredmények szórását.

IV. táblázat

A Uatóanyagleadási vizsgálatok eredményei

Vizsgálati - idotnrtmn

Kálium-klorid kapszula

Vas(II)-szul'at kapszula

Cinkszulfát kapszula

A hatóanyag-A hatóanyag-A hatóanyag(óra)

leadási értékek

Rel. standard

leadási értékek

Rel. standard

leadási értékek

Rel. standard

átlaga

deviáció

átlaga

deviáció

átlaga

deviáció

%

%

%

1

26,6

3,3

38,7

2,7

30,1

6,3

2

47,9

6,8

65,4

8,3

51,8

11,7

3

71,6

12,7

79,4

8,7

*

4

84,7

8,9

85,5

6,7

5

94,3

5,1

88,8

3,7

6

100,0

0

*

* Megjegyzés:

A „half-change” módszer során a leváló hidroxidok ekkor már zavarják a mérést.

V. táblázat

Kereskedelemből beszerzett kálium-klorid tartalmú gyógyszerkészítmények hatóanyagleadási

vizsgálatainak eredményei

1. készítmény 2. készítmény

Vizsgálati időtartam A hatóanyagleadási Rel. standar l A hatóanyagleadási Rel. standard

(°ra) értékek átlaga (%) deviáció értékek átlaga (%) deviáció

1

64,6

9,4

48.1

9,8

2.

81,1

8,1

71,1

5,2

3

92,4

4,1

84,6

2,6

4

95,1

1,5

94,7

3,4

5

100,0

2,5

1. készítmény: Slow-K (Cyba)

2. készítmény: KC1-Retard (Zyma)

4