191096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazabiciklo [3,3,1] nonán-származékok előállítására

3

191 096

4

elő, amelyekben R3 és R4 együtt —(CH2)n — általános képletű alkiléncsoportot képez; n jelentése előnyösen 3—6, különösen 3—5.

Az (I) általános képletű vegyületekegyik alcsoportját azok a származékok képezik, amelyekben Zj és Z2 együtt oxocsoportot képeznek. Ezek a vegyületek a gyógyászatban különösen hatásos diazabiciklo[3.3.1]nonán-származékok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek.

Ebbe a csoportba tartoznak az Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyülclck. E vegyülő (-csoport előnyös képviselői a (II) általános képletű 2,4,6,8-lclraoxo-3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán-származékok, amelyekben Rí hidrogénatomot jelent.

E csoportba tartoznak továbbá olyan (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben Rt cs R2 közül csak az egyik jelent hidrogénatomot. E vegyületcsoport előnyös képviselői az (Va) általános képletű vegyületek.

E csoportba tartoznak továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 és R2 egyaránt hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Ezek a vegyületek az (Vb) vagy (Ve) általános képletnek felelnek meg.

Az (Ve) általános képletben R0 jelentése Rí vagy R2 jelentésével azonos. Az (Ve) általános képletű vegyületekben a két R6 azonos csoportokat jelent, így szimmetrikusan helyettesített vegyületekről van szó.

Az (I) általános képletű vegyületek másik alcsoportját azok a származékok képezik, amelyekben Z] ésZ2 egy-egy hidrogénatomot jelent.

Ebbe a csoportba tartoznak az Rj és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek [azaz a (Via) általános képletű vegyületek], továbbá azok a származékok, amelyekben Rí és R2 közül csak az egyik jelent hidrogénatomot [azaz a (VIb) és (VIc) általános képletű vegyületek].

Ezek a vegyületek ugyancsak gyógyászatilag különösen értékes diazabiciklo[3.3.l]nonán-származékok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek.

Találmányunk továbbá olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben és Z2 egy-egy hidrogénatomot jelent és Rj és R2 nem hidrogénatomot képvisel. Ezek a vegyületek a (Vila) általános képletnek vagy szimmetrikus helyettesítés esetén a (Vllb) általános képletnek felelnek meg (ahol R<; jelentése Rí vagy R2 jelentésével azonos).

A (Vila) és (Vllb) általános kcplclű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.

A (Vila) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi helyettesítőket hordozó

3,7-diazabiciklo[3.3.I]nonánok:

N-izopropil-N'-(2-metil-propil)-9,9-pentametilén-;

N-izopropil-N'-(ciklohexil-metil)-9,9-di-n-butil-;

N-n-butil-N'-(2-metil-propil)-9,9-dimetil-;

N-n-butil-N'-(ciklohexil-metil)-9,9-dimetil-;

N-n-hexil-N '-me til-9,9- die til- ;

N-(2-metil-propil)-N'-(3-butenil)-9,9-di-n-propil-;

N-n-butil-N -(3-butenil)-9,9-dimetiI-.

A (Vllb) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi helyettesítőket hordozó

3,7 diazabiciklo[3.3.1]nonánok: N,N'-diclil-9,9-dimctii-;

N,N'-di-n-propil-9,9-dietil-;

N,N'-di-izopropil-9,9-dimetil-;

N.N'-di-izopropil-9,9-di-n-propil-;

N,N'-di-n-bu til-9,9-dimelil-;

N,N'-9,9-tetra-n-butil-;

N,N'-di-n-butil-9-metil-9-etil-;

N,N'-di-(ciklopropil-metil)-9,9-tetrametilén-;

N,N'-di-n-bexil-9,9-dimclil-;

N,N'-di-n-hexil-9-etil-9-u-bulil-f

N,N'-di-n-hexiI-9,9-tetrametilén-;

N,N'-di-(ciklohexil-me til)-9-me til-9-e til-; N.N'-di-(ciklohexil-metil)-9,9-pentametilén-; N,N'-di-n-dcci!-9,9-dimctil-, N,N'-di-izopropil-9-metil-9-n-propil-;

N, N'-di-n-bu til-9,9-trimetilén-; N,N'-di-(2-propenil)-9,9-dimetil-; N,N'-di-(3-butenil)-9,9-pentametilén-; N,N'-dj-(3-butenil)-9,9-dimetjl-; N,N'-di-(3-butenil)-9-metil-9-n-propil-. Találmányunk tárgya továbbá eljárás egy vagy több (Vita) vagy (Vllb) általános képletű vcgyülctcl vagy gyógyászatiig alkalmas sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas sói szervetlen vagy szerves savakkal képezett, vízoldható vagy vízben oldhatatlan sók lehetnek (pl. hídrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, foszfátok, nitrátok, szulfátok, perklorátok, acclátok, cihátok, glükonátok, benzoátok, propionátok, butirátok, szalicilátok, szulfo-szalicilátok, maleinátok, laurátok, fumarátok, szukcinátok, oxalátok, tartarátok, sztearálok, tozilátok, (p-toluol-szulfonátok), 2-hidroxi-3- naftoálok, 3-lndroxi-2-naftoátok, mezilátok (metánszulfonálok), naftalin-szulfonátok stb.).

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 3,7-diazabiciklo[3.3.l]nonánszármazékokat és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy ;) az (1) általános képletű vegyületek szükebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben Rí, R3 és R4 jelentése a fent megadott - valamely (111) általános képletű dinitrilt vagy (IV) általános képletű mononitrilt — a képletekben Rj, R3 és R4 jelentése a fent megadott — savval -- előnyösen kénsavval és/vagy foszforsavval — hídrolizálunk; majd kívánt esetben b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Va), (Vb) és (Ve) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletekben Rt> R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és R6 jelentése Rí vagy R2 -bj) (Va) és (Vb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletekben R j, R3 és R4 jelentése a fent megadott — előnyösen bázikus körülmények között — valamely R2X általános képletű vegyülettel — a képletben X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, alkil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3