191092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására

9

191 092

10

oldunk, majd az oldathoz keverés közben 0,2 g metilizotiocianátot adunk. Egy óra (szobahőmérsékleten) eltelte után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban felvesszük, éteres sósav-oldattal megsavanyítjuk, majd ismét szárazra pároljuk. A maradé- 5 kot vízmentes éterrel eldörzsölve 450 mg szilárd anyagot kapunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja: 168 ■ 170 °C.

Analízis a C26H35C1N405S ■ HC1 összegképletre:

számitptt: C% = 53,15, H% = 6,18, N% = 9,54; TM

talált: C % = 52,96, H % = 6,22, N % = 9,65.

11—37. példák

A fenti példa szerint eljárva állíthatjuk elő az (IF) ^ és (IG) általános képletű vegyületeket a megfelelő piperazin-, és izocianát- vagy izotiocianát-származékokból kiindulva. A 14. példában kálium-cianátot, és a kiindulási piperazin-származék oxalát sóját alkal- 20 mázzuk. A 37. példában kálium-cianátot és vizes ccctsavat használunk.

38. példa

4-(2-klór-feniI)-2-[2-4-(N-[2,6-dimetil-fenil]karbamoil-metil)-piperazin-l-il-etoxi-metil]-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4-dihidro-piridin előállítása

38. rcakcióvá/.lnt

0,5 g, 55. példa szerinti (B) képletű piperazinszármazékot, 0,21 g N-klóracetil-2,6-dimetilanilint és 0,5 g vízmentes nátrium-karbonátot 10 ml vízmentes metilén-kloridhoz adunk. Az clcgyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldatot leszűrjük, szárazra pároljuk; a maradékot toluol és éter 1:1 arányú elegyével felvesszük, majd az elegyet 3 g Florisillal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz toluol és éter 1:1 arányú elegyét, majd toluolt, ezt követően kloroformot használunk. A frakciókat egyesítjük, szárazra be pároljuk, a maradékot éterből álkristályosítjuk, 175 mg cím szerinti vegyüietet kapunk. Olvadáspont: 162 C.

2. Táblázat

(1F) általános képletű vcgyiilctck

Példa

száma

Y '

R3

Végtermék

Op. (°C)

(az elméleti értékek zárójelben) C H N

11

(CH2)2-CSNHC02C2Hs

hidroklorid só

110°C

52,51

6,05

8,72

(52,09

5,73

8,68)

12

(CH2)2-CONHC(CH3)3

hidroklorid-138-140 °C

55,84

6,86

9,19

hemihidrát

(55,94

6,96

9,00)

13

(CH2)2-conhch3

.lűdroklorid só

165-167°C

54,49

6,31

9,67

(54,64

6,35

9,80)

14

(CH2)2-conh2

dihidroklorid só

150 °C

50,74

6,02

9,22

(bomlás)

(50,55

6,11

9,43)

15

(ch2)2

—CONHPh

hidroklorid só

130 °C

58,48

5,98

8,54

(58,77

6,05

8,84)

16

(CII2)2

(ah) képletű csoport

hidrát

200-202°C

55,30

5,72

8,05

(55,43

5,96

8,08)

17

(CH2)2-conhch2co2c2h5

lűdroklorid-135 °C

53,44

6,28

8,56

hemihidrát

(53,37

6,33

8,59)

18

(CH2)2

(aj) képletű csoport

lúdroklorid-hidrát

198-200 °C

54,76

6,28

9,10

(54,63

6,55

9,10)

19

(ch2)2-CONH-(CH2)3CH3

hidroklorid

125 °C

56,45

6,76

8,93

(56,77

6,90

9,13)

20

(CH2)2

(ak) képletű csoport

hidroklorid

216 °C

57,70

6,11

8,29

(57,87

6,00

7,94)

21

(CH2)2

(al) képletű csoport

hidroklorid

120 °C

56,51

5,59

8,47

(57,14

5,72

8,60)

6