191092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
1 J91 092 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű dihidro-piridin-származékok és e vegyületek gyógyászatiig megfelelő savaddíciós sóinak előállítására, amelyek kedvező antiischaemiás, és magas vérnyomás! csökkentő hatást mutatnak. A találmány szerinti I vegyületek a 2-es helyzetben adott esetben helyettesi- 1 tett piperazinil oldalláncot tartalmaznak. Az (I) álta- i lános képletben R jelentése egy, vagy két halogénatommal, vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, naftil- vagy tiazolilcsoport; R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, : Y jelentése -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH2CH-(CH3)- vagy -CH2C(CH3)2-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy (a) általános képletü csoport, a képletben R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, —COO(1—4 szénatomos alkil)-, —CH2COO(l-4 szénatomos)alkilcsoport, adott esetben egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonilesoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, továbbá adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilszulfonilcsoport; vagy piridilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy R3 jelentése (b) képletű csoport, vagy —CH2COR9 általános képletű csoport, amelyben R9 jelentése aminocsoport, két (1—4 széna tomosj-alkilcsoport tál helyettesített fenil-aminocsoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy —S02R10 általános képletű csoport, amelyben R10 jelentése — Nf 1-—4 szénatomos alkil)2-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy —COR11 általános képletű csoport, amelyben R11 jelentése halogén-metil-csoport,-COO-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, —C1I20(1—4 szén a tomos)-a!kilcsoport, —CH2CO-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, piridil-,furil-, morfolino- vagy 5-oxopirrolidin-2-il-csoport, vagy R3 jelentése (e), (f), vagy (g) általános képletű csoport, amelyekben R7 jelentése —CONH(l-4 szénatomos)-alkil- vagy —COO-(l—4- szénatomos)-alkil-csoport, és R8 jelentése cianocsoport, vagy R3 jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport, amelyekben R5 jelentése 1-pirrolidinil-csoport, amino-, -NH-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, —N-(l—4 szénatomos alkil)2-csoport, vagy — NH— -(CH2)2N-(l-4 szénatomos alkil)2-csoport, R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, vagy R3 jelentése -S02NH2, vagy -CHO-csoport. A találmány szerint úgy járunk cl, hogy a) valamely, az (1) általános képlet alá tartozó (ÍR) általános képletű vegyület előállítására — a képletben R, R1, R2, R4, X és Y jelentése a tárgyi, körben megadott — valamely (IA) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott — ai) az R4 jelentésében hidrogénatomot nem tartalmazó vegyületek előállítására egy R4 -NCX általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal -a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomot nem jelenthet, X jelentése oxigén- vagy kénatom - vagy a2) az R4 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására nátrium- vagy káliumcianáttal, vagy -tiocianáttal egy sav jelenlétében reagáltatunk. vagy b) valamely, az (I) általános képlet alá tartozó (IA) általános képletű vegyület előállítására, ahol R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületről — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott és Q jelentése egy védőcsoport — a védőcsoportot leszakítjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott és R3 jelentése (b) képletű csoport, vagy-CH2COR9 általános képletű csoport, vagy —S02R10 általános képletű csoport, vagy —COR11 általános képletű csoport, ahol az R9, R10 és R11 szubsztituensek jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, valamely (IA) általános képletű vegyületet, a képletben R. R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott, egy Hal-C0N(Ci_4 alkil)2 képletű, vagy egy Hal CH2COR9, egy Hal-S02R10,' egy Hal COR11 vagy - R3 jelentésében 2-oxopirrolidin-karbonil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására — (11a) képletű alkilező, vagy acilezőszerrel — a képletben R , R10 és Rn jelen- > tése a c) eljárásban megadott és Hal jelentése klór- vagy brómatom — reagáltatunk, vagy d) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott, R3 jelentése (f) képletű csoport, egy (e) vagy (g) általános képletű csoport, e képletekben R7 és R8 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (IA) általános képletű vegyületet — a képletben R, R\ R2 és Y jelentése a tárgyi kör5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
