191066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

1

191 066

2

tett aminocsoport vagy hidrazinocsoport, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport,

1-6 szénatomot tartalmazó alkilmerkaptocsoport, karboxilcsoport, oxocsoport, (1-6 szénatomot tartalmazó alkoxij-karbonil-csoport, 2-10 szénatomot tartalmazó aciloxicsoport, karbamoilcsoport, (1-4 szénatomot tartalmazó alkilj-karbamoilcsoport vagy di( 1—4 szénatomot tartalmazó alkil)karbamoil-csoport ;

R3 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy valamely, az alábbiakban meghatározott R4 csoport;

R4 jelentése 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; helyettesített karbonil-metil-csoport; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; 2-12 szénatomot tartalmazó alkanoiloxialkil-csoport ; részlegesen vagy teljesen halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ahol a halogénatom(ok) klór-, bróm- vagy fluoratom(ok) lehet(nek); amino-alkil-csoport; 2-10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 2-10 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; acilcsoport; 3-14 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-alkilcsoport; 4-21 szénatomot tartalmazó dialkilamino-acetoxi-alkil-csoport; 2-13 szénatomot tartalmazó alkanoil-amino-alkil-csoport; arilcsoporttal helyettesített, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ahol az arilcsoport 6-10 szénatomot tartalmazhat; egy- vagy kétgyűrűs 4-10 tagú, 1-4 heteroatomot, például oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heteroarilcsoporttal vagy heterociklusos csoporttal helyettesített, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; a gyűrűben klór-, fluor-, bróm- vagy jódatommal, vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített aralkilcsoport, vagy heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport; arilcsoport, vagy a gyűrűben helyettesített arilcsoport, ahol az arilcsoport gyűrűje 6-10 szénatomot tartalmazhat, és a gyűrű helyettesítője hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy klór-, fluor- vagy brómatom lehet; aralkoxialkil-csoport; 2-12 szénatomot tartalmazó alkilmerkapto-alkil-csoport; 4-12 szénatomot tartalmazó cikloalkil-merkapto-alkil-csoport; 2-10 szénatomot tartalmazó acilmerkaptocsoporttal helyettesített, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy fenilcsoporttal helyettesített, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport;

R5 jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen,

1—10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; 2-10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy alkinilcsoport; a gyűrűben helyettesített vagy helyettesítetlen cikloalkilcsoport, cikloalkenilcsoport, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, vagy cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol a cikloalkilcsoportok 3-6 szénatomot tartalmaznak, és az adott esetben jelenlévő alifás rész legfeljebb 6 szénatomot tartalmaz; 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport; 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoporttal helyettesített, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; egy- vagy kétgyűrűs heteroarilcsoport vagy heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol a heteroarilcsoport 4-10 tagú, és

egy vagy több oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatomot tartalmazhat, és az alkilláncban 1-6 szénatom lehet; és az adott esetben jelenlévő helyettesítő(k) az alábbi(ak) lehet(nek): klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, azidocsoport, cianocsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport, di( 1—6 szénatomot tartalmazó alkil)-amino-csoport vagy tri( 1—6 szénatomot tartalmazó alkilj-ammónium-csoport, amely utóbbi csoport esetében e csoporttal egy külön anion tart egyensúlyt, továbbá hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilmerkapto-alkil-csoport, karboxilcsoport, oxocsoport, (1-6 szénatomot tartalmazó alkoxij-karbonil-csoport, 2-10 szénatomot tartalmazó aciloxicsoport, karbamoilcsoport, (1-4 szénatomot tartalmazó alkilj-karbamoil-csoport, di(l-4 szénatomot tartalmazó alkilj-karbamoilcsoport, tiocianátocsoport vagy nitrocsoport;

R6 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, továbbá R, —OR, —SR vagy —NR'R2 általános képletű csoport, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti;

X jelentése hidroxilcsoport, merkaptocsoport, aminocsoport vagy aciloxicsoport, továbbá —OR4, —SR4, —NHR4 vagy —N(R4)2, továbbá —OM vagy OQ általános képletű csoport, vagy pedig abban az esetben, ha a vegyület ikerionos formában van, akkor X jelentése —0“, ilyenkor a molekulához nem tartozik A" anion;

A jelentése abban az esetben, ha a vegyület nem ikerionos formában van, valamely ion;

M jelentése valamely gyógyászatilag elfogadható kation; és

Q jelentése valamely védőcsoport, lásd az I 604 275 számú brit szabadalmi leírást; és

8. a (23) általános képletű vegyületek, ahol a tienamicin aminocsoportjának nitrogénatomjához kapcsolódó (b'j általános képletű csoport valamely egy- vagy többgyűrűs, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és

R jelentése hidrogénatom vagy helyettesített vagy helyettesítetlen alkilcsoport, arilcsoport, alkenilcsoport, heterociklusos csoporttal helyettesített alkenilcsoport, aralkenilcsoport, heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport vagy aralkilcsoport, továbbá —NR2, —COOR, —CONR2, —OR általános képletű csoport vagy cianocsoport, lásd a 21 082 számú európai szabadalmi bejelentést.

A 4 235 920 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek között szerepelnek a (26) általános képletű vegyületek, ahol A jelentése valamely gyógyászatilag elfogadható anion. Ezeket a (24) általános képletű kvaterner amin-származékokat a Recent Advances in the Chemistry of ß- Lactam Antibiotics [A ß-laktämväzas antibiotikumok kémiájának újabb eredményei, Royal Society of Chemistry, London (1981), 240-254. oldal] című mű is említi, ahol leírják, hogy e vegyületek baktériumellenes hatása átlagosan a tienamicin hatásának körülbelül fele és kétharmada közé esik.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4