191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 17. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS) 2- dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20- dimetil-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve. hogy a kevésbé poláros másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott polárosabb 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-nona-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1-ólból indulunk ki és a megfelelő halogénketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 20. Az 1. és a 19. igénypont szerinti eljárás (5E)- ( 16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,20- dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 19. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 21. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-20- metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin I2 előállitására azzal jellemezve, hogy a kevésbé poláros másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott polárosabb 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(3S)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4-trimetilén-nona-1,6-diinil]-biciklo{3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1-ólból indulunk ki és a megfelelő halogénketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 22. Az 1. igénypont és a 21. igénypont szerinti eljárás (5E)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 21. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 23. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a kevésbé poláros másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott polárosabb 2-{(E)(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 -ólból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 24. Az 1. és a 23. igénypont szerinti eljárás (5E)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-3- oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 23. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 25. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6akarba-prosztaglandin I2 előállitására azzal jellemezve, hogy a kevésbé poláros másik izomertől kromatografálással elválasztott polárosabb 2-{(E)(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-1,6- diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l-olból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasitjuk. 26. Az 1. és a 25. igénypont szerinti eljárás (5E)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 25. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 27. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2-formil-16- metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-( 1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-okt-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3,0]oktán-3- ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében 2-(3-bróm-propil)-l,3-dioxolánnal éterezzük, majd à ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 28. Az 1. és a 27. igénypont szerinti eljárás (5Z)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 27. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 29. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2- dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-5-fluor-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-|(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-non-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-l-ólból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal éterezzük, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat savas kezeléssel lehasítjuk. 30. Az I. és a 29. igénypont szerinti eljárás (5Z)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-5-fluor-3- oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 29. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 31. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-5-fluor-2-formil-20-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)-( 1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(É)-(3R)-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-4,4-trimetilén-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-2-fluor-etán-l-olból indulunk ki és azt egy alkalmas bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében a megfelelő halogén-ketállal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 <30 65 16
