191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 kromatografálunk és 95 ; 5 arányú benzol : etilacetát eleggyel eluálunk. 1,06 g kívánt terméket kapunk. (o)D = +71°5±2°5 (c = 0,5% CHCI3) NMR spektrum: (CDCI3) 1,3 és 1,32 ppm-nél lévő csúcsok a 2-es helyzetű metilcsoportok hidrogénjére utalnak, 1,9-2,05 ppm: a cíklopropán 1-es helyzetű hidrogénje 3,1-3,3-3,4 ppm: a cíklopropán 3-as helyzetű hidrogénje 6.5- 6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomján lévő hidrogén 5.8- 6,04 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomján lévő hidrogén 3,7 ppm: a metoxicsoport hidrogénje 5.6- 5,8 ppm: a (4S)-3-metil-l-oxo-cíklopent-2- én-4-il-csoport 4-es helyzetű szénatomjának hidrogénje, 2,95-3 ppm: a propenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje 5,5-6,2 ppm: a propenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje 4.8- 5,2 ppm : a propenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje 4.8- 5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje 2. példa (IS) -2~metil-4-oxo-3-( 2-propenil ) -2-ciklopentén- 1 -il-( ÍR cisz, AZ ) ~2,2-dimetil-3~ ( 3-etoxi-3-oxo-l-propenil ) - ciklopropán-karboxilát előállítása 1 1 g diciklohexil-karbodiimidet, 6 mg 4-dimetiI- amino-piridint és 12 ml metilénkloridot gömblombikban összekeverünk 1,1 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-dioxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsavval, melynek szintézisét a későbbiek során az előállitási rész 2. pontjában közöljük. Ezután 1 ml metilénkloridban oldott 900 mg (4S)-4-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil-2-ciklopentén-l-ont adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 óráig keverjük. Ezután leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,4 g terméket kapunk, melyet kromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, eluálószerként 6 : 4 arányú n-hexán : izopropilészter elegyet használva. 1,3 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +34° ±2° (c = 0,6% benzolban) NMR spektrum: (CDC13) 1,27 ppm: a 2-es .helyzetű metilcsoportok hidrogénjei 3,1-3,4 ppm : a cíklopropán 3-as szénatomjának hidrogénje 6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje 5,8-6,0 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje 1,17-1,28, 1,4 és 4,4 ppm: az et'oxicsoport hidrogénje 4,7-5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje 3. példa ( 1S ) -2-metil-4~oxo-3-( 2-propenil ) -2-ciklopentén- I-U-(IR cisz, AZ )-2,2-dimetil-3(3-oxo~3~propoxi-l-propenil ) - cíklopropán karboxilát előállítása Az eljárást a 2. példa szerint hajtjuk végre, de kiindulási anyagként 1,5 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-propoxi-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsavat és 1,1 g (4S)-4-hidroxi-3-metii-2-(2- propenil)-2-ciklopentén-l-ont használunk. 3,1 g kívánt terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként 7 : 3 arányú hexán : izopropiléter elegyét használva. Az anyag szárítása után 1,7 g kívánt terméket kapunk. (a)D = +39°5±2°5 (c = 0,5% benzolban) NMR spektrum: (CDC13) 1,3 és 1,31 ppm: a cíklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjának hidrogénje, 3,1-3,42 ppm : a cíklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén, 6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje 4-4,8—4,2 ppm : a C02-hoz képest a helyzetű propoxicsoport hidrogénje, 0,03-0,95-1,06 ppm: a C02-hoz képest y helyzetű propoxicsoport hidrogénje 5.6- 5,7 ppm: a (4S)-3-metíl-2-(2-propenil)-loxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport metilcsoportjának hidrogénje, 4.7- 5,2 ppm : a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje 4. példa ( IS)-2-metil-4-oxo-3-( 2-propenil)-2-ciklopentén-ldl-(]R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(l-metiletoxi)-3-oxo-l-propenil]-ciklopropán-karboxilát előállítása A reakciólépés: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-l(I- metiletoxi)-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsav-klorid előállítása 900 ml (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[(l-metiletoxi)-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsav, 9 ml izoprén és 1 ml tionil-klorid elegyét 4 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Szárazra párolás után 1,4 g terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő lépésnél. B reakciólépés: (lS)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)ciklopentén-l-il-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3(lmetiletoxi)-3-oxo-1 -propenil-ciklopropánkarboxilát előállítása Az A reakciólépés szerint előállított termék 1,4 g-jához 1,5 ml piridint, 10 ml benzolt és 750 mg (4S)-4-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-ciklopent-2- en-l-ont adunk. A reakcióelegyet 3 óráig keverjük, majd 100 ml jeges víz és 20 ml 2 n sósav elegyére öntjük. A vizes szuszpenziót etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. 2,3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Az eluálást ciklohe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
