191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 oldaton 22 óráig kénhidrogént buborékoltatunk keresztül. A reakcióelegyet ezután sósav normál vizes oldatára öntjük, a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást benzol és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük, majd a terméket izopropil-éterből átkristályosítjuk. 18,5 g 3-fenoxi-a-hidroxi-benzoletán-tioamidot kapunk, melynek olvadáspontja 70 °C. ÍR spektrum (kloroform) Abszorpció 3600 cm“'-nél a szabad és kötött OH-csoportokra utal Abszorpció 3478 és 3360cm“'-nél NH2-csoportra utal Abszorpció 1670, 1578, 1477 cm“'-nél az aromás mag és a C=S—NH2-csoport jelenlétére utal. NMR spektrum (deutero-klorofortn) 3,97-4,03 ppm közötti csúcsok a hidroxilcsoport hidrogénjére utalnak 5,18-5,25 ppm közötti csúcsok a C=S—NH2- csoport a-heiyzetű szénatomjáról származó hidrogénre utalnak. 6,92-7,58 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak. 7,5 ppm-nél levő csúcs az NH2-csoport hidrogénjeire utal. 14. előállítás: (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása ■A) lépés: Etil-2-fenoxi-tiazol-4-karboxilát előállítása 2 g etil-2-klór-tiazol-4-karboxilátot, 50 ml dimetil-formamidot, 2,5 ml hexametil-foszfor-triamidot és 1,5 g nátrium-jodidot összekeverünk és a reakcióelegyet 1 óráig 100 °C-on tartjuk. Ezután 20 °C- ra hűtjük és 1,32 g kálium-fenátot adunk hozzá részletekben, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra 30 percig melegítjük. 0,66 g kálium-fenátot adunk hozzá és a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő melegítést további 1 óra 30 percig folytatjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, vizet és etil-acetátot adunk hozzá, majd az egészet etil-acetáttal extraháljuk és a szerves fázisokat vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást hexán, izopropil-éter és trietil-amin 7:3:1 arányú elegyével eluáljuk. 1,08 g etil-2- fenoxi-tiazol-4-karboxilátot kapunk, melynek olvadáspontja 67 °C. B) lépés: (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása 12 g etil-2-fenoxi-tiazol-4-karboxilátot feloldunk 60 ml toluolban és az oldathoz lassan, - 10 °C-on 54 ml dietil-nátrium-alumínium-hidrid toluolos oldatát adjuk hozzá, melynek töménysége 2 mól/1. Az elegyet — 5 °C-on 1 óráig keverjük, 80 ml 2 n vizes sósav oldatot, majd vizet adunk hozzá - 20 °C-on és a képződött oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet dekantáljuk, a szerves fázist vízzel, 2n vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd ismét vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot szili-V agélen kromatografáljuk és az eluálást metilklórid és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük. 8,15 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt kapunk. ÍR spektrum (kloroform) Abszorpció 3590 cm '-nél a hidroxil csoportra utal Abszorpciók 1551, 1530, 1503 és 1486cnr'-nél uz aromás mag és a tiazol jelenlétére utalnak Abszorpció 690 cm”'-nél a fenil-csoportra utal (deformáció). NMR spektrum (deutçrokloroform) 4.5 ppm-nél levő csúcs a CH2—O-csoport hidrogénjeire utal 3.5 ppm-nél levő csúcs az OH-csoport hidrogénjére utal 6,66 ppm-nél levő csúcs a tiazolos hidrogénre utal 7,10-7,50 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak. , 15. előállítás: ( RS ) -ct-ciano-( 2-fenoxi-4-tiazolil) -metanol előállítása A) lépés: (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása 4.6 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol oldatába 19,1 g mangán-dioxidot adunk, majd az elegyet 17 óráig 40 °C-on keverjük, majd 3 óráig 60 °C-on. Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást metilén-klorid és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük, 2,6 g (2-fenoxi-4-tiazoliI)-metanolt kapunk, melynek olvadáspontja 63 °C. B) lépés: ( RS) -a-ciano) 2-fenoxi-4-tiazolil) -metanol előállítása 0,85 g nátrium-cianid 5 ml vizes oldatához - 10°C-on 2,4 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt adunk, melyet 10 ml éterben oldottunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd cseppenként 2 ml tömény vizes kénsav oldatot és 3 ml vizet adunk hozzá, majd az egészet 2 óráig keverjük 0 °C-on. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz izo-propil-étert adunk és a képződött csapadékot elválasztjuk, és megszárítjuk. 2,28 g (RS)-a-ciano-(2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt kapunk. ÍR spektrum (kloroform) Abszorpció a 3580 cm '-nél a hidroxil-csoport jelenlétére utal Abszorpció 3550cm“'-nél asszociált hidroxilcsoport jelenlétére utal Abszorpció 1590, 1504 és 1487 cm“'-nél az aromás mag és a tiazol csoport jelenlétére utal. NMR spektrum (deuterokloroform) 4,08 ppm-nél levő csúcs a hidroxil csoport hidrogénjére utal 5,41 ppm-nél levő csúcs a CH—OH-csoport hidrogénjére utal 7,33 ppm-nél levő csúcs a fenil-csoport hidrogénjeire utal 7,0 ppm-nél levő csúcs a tiazolos hidrogénre utal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
