191029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-származékok előállítására
1 2 amino} -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 212—215°C (bomlás). I. oszlop 54. I±l-a- [/ciano-metil/-karbamoil-acetil]-amino -2- tienil-ecetsav II. oszlop [3S/±/]-3- { a-[ /ciano-me til-karbamoil/-acetil-amlno ]-2- tienil-acetil-amin<3l-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó, olvadáspont 195—197°C (bomlás). I. oszlop 55. /R/-a-[/karbamoil-acetil/-amino]-fenil-ecetsav II. oszlop [3S/Rx/]-3- £ a-[/karbamoil-acetil/-amino]-fenil-acetilaminol -2-oxo-l -azetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont-207-209°C. I. osriop 56. /R/-a-ureido-fenil-ecetsav II. oszlop [3S/Rx/]-3- [/a-ureido-fenil-acetil/-amino]-2-oxo-lazetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 225°C (bomlás). 57. példa (3S/±/]-3-[/2-metiltio-l-oxo-propil/-amino]-2-oxo- I-azetidinszulfonsav-káliumsó. A 31. példa II. módszere szerinti eljárást követve, de /±/-a-azído-fenil-ecetsav helyett /±/-2-metiltio-propán-savat használva kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 173°C (bomlás). 58. példa [3S/Rx/]-3- [a-([2,3-dioxo-4-/benzilidén-amino/-lpiperazinilj-karbonü-aminôJ-fenil-acetil-aminoj-2-oxo- 1-azetidinszulfonsav-káliumsó. 0,7 g /R/-a-ff2,3-dioxo4-/benzilidén-amino/-l-piperaziniJJ-karbonU-amino} -feni]-ecetsavat és 0,8 g /S/-3- amino-2-oxo-l -azetidinszulfonsav-ftetrabutil -ammónium/-sót (lásd 6.A példa) oldunk 20 ml acejonitrilben. Keverés Közben apránként hozzáadunk 0°C-on 0,4 g diciklohexil-karbodiimidet. A keverést 18 órán át folytatjuk, majd szűrés után az oldószert eldesztilláljuk, így olajos maradékot kapunk. A maradékot feloldjuk acetonban, és kálium-perfluor-butánszulfonáttal reagáltatjuk, így a cím szerinti vegyület kiválik. Ezt HP—20 oszlopon kromatografálva tisztítjuk eluálószerként vizet használva, így 193—194°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. 59. példa [3S/Z/J-3- { /2-amino-4-tiazolil/-[/2-metoxi-2-oxoetoxi/iminoj-acetil-aminoj -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó. 1,3 g /Z/-/2-amino-4-tiazolil/-a-[/2-metoxi-2-oxoetoxi/-imino]-ecetsavat és 2,03 g /S/-3-amino-2-oxo- 1 -azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 6. A példa) feloldunk 50 ml acetonitrilben és 0°C-on cseppenként hozzáadjuk 1,03 g diciklohexil-karbodiimid 5 ml acetonitrillel készült oldatát. A reakcióelcgyet 15 órát keverjük, utána kiszűrjük a diciklohexil-karbamidot, majd az oldószert eldesztilláljuk. A visszamaradó olajat acetonban oldjuk, és ekvivalens mennyiségű kálium-perfluor-butánszulfonáttal reagáltatjuk, A cim szerinti vegyület kiválik, és HP-2Ö oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként vizet használva. A cím szerinti tisztított vegyület olvadáspontja 195-198°C. 60. példa [3S/RX/] -3-fa-|3-[/4-klór-benzilidén/-amino]-2-oxo- 1 -ímidazolidinil-karbonil-amino) -fenil-acetil-amino]-l -azetidinszulfonsav-káliumsó. 1.5 g /S/-3-amino-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-só (lásd 6.A példa) 100 ml vízmentes bisz/2-metoxi-etil/-éterrel készített oldatát 1,5 g '/R/-«- 3-[/4-klór-benzilidén/-amino]-2-oxo-l-imidazolidinil-karbonil-amino -fenil-ecetsawal, egy ekvivalensnyi mennyiségű diciklohexil-karbodiimiddel és 0,5 g hidroxi-benztriazollal 12 órát kevertetjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 50 mi acetonban oldjuk, majd szűrjük. Az acetont eldesztilláljuk, és a maradékot 200 ml diklór-metánban oldjuk Az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, utána vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. A diklórmetános réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk, és dietil-éter hozzáadásával kristályosítjuk. A vegyületet aceton/dietil-éter elegybó'l átrkistályosítjuk. A kapott fehér kristályos port acetonban oldjuk, és ekvivalens mennyiségű kálium-peri]uor-butánszulfonát acetonos oldatával elegyítjük. A cím szerinti vegyület kiválik, és kiszűrjük. így 1,4 g 217-222°C olvadáspontú terméket kapunk. 61. példa [3S/Rx/]-3- [a;-^'[2-oxo-3-/benzilidén-amino/-l-imidazolidinilj-karbonu-amino} -fenil-acetil-aminoj-1 -azetidinszulfonsav-káliumsó. 2.25 g /S/-3-amino-2-oxo-l-azetidinszulfonsav/-tetrabutil-ammónium/-só (lásd 6.A példa) 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát egy ekvivalens diciklohexil-karbodiimiddel, 2,5 g /R/-a-[2-oxo -3-/benzilidén-amino/-l -imldazolidi nil j-karbonil -amino - fenil-ecetsawal és 0,85 g hidroxi-benztriazollal kevertetjük szobahőmérsékleten 12 órát. Ezután a dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk,,, és a maradékot 50 ml acetonban oldjuk. A kivált karbamid-származékot kiszűrjük, és az anyalúgot egy ekvivalensnyi mennyiségű kálium-perfluor-butánszulfonát 20 ml acetonnal készített oldatával elegyítjük. A cím szerinti vegyület 100 ml dietil-éter hozzáadása után kiválik, és kiszűrjük. A tisztítás úgy történik, hogy a vegyületet dimetil-formamid/aceton elegyben oldjuk, és vízzel kicsapjuk. így 1,5 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 224-226X (bomlás). 62. példa [3S/RX/] í-3-a-[/3-metilszulfonil-2-oxo-l-imidazolidinil/-karbonu-amino]-feníl-acetil-amino3-2-oxo-l-azeti din szül fon sa v -káliumsó. 2.25 g /S/-3-amino-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 6.A példa) 60 ml dimetil-formamidban 12 órát kevertetünk 1,9 g /R/-a-[/3- metilszulfonil-2-oxo-l-imidazolidinil/-karbonil-amino] -fenil-ecetsawal, 0,75 g hidroxi-benztriazollal és 2,3 g diciklohexil-karbodiimiddel. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 20 ml acetonban oldjuk, és szűrjük. Az anyalúgot 1,87 g kálium-perfluor-bután-szulfonát 20 ml acetonnal készített oldatával elegyítjük. Dietil-éter hozzáadása után a cím szerinti vegyület kiválik, és 2,0 g anyagot kapunk. A vegyületet vízből történő átkristályosítással tisztítjuk, így 240- 245°C olvadáspontú (bomlás) anyaghoz jutunk. 63. példa [3S/Rx/j -3-[/a-hidroxi-fenil-acetil/-amino]-2-oxo- 1-azetidinszulfonsav-káliumsó. 1.5 g /S/-3-amino-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-só (lásd 6.A példa) 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatát körülbelül 16 órát kevertetjük 1,5 g diciklohexil-karbodiimiddel 0,5 g 191.029 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
