190997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizotiazolil- és benzizoxazolil-piperazin-származékok előállítására
1 190 997 2 számított: C: 46,65; H: 5,22; N: 12,09%, talált: C: 46,35; H: 5,31; N: 13,10%. NMR-spektrum (DMSO—d6): 1,70 (4H, m), 3,16 (4H, m), 3,54 (6H, m), 4,06 (2H, d, 12,0 Hz), 4,21 (2H, s), 7,51 (2H, m), 8,10 (2H, m), 11,55 (1H, széles s). 6. példa 3-{4-[ 4-( 4,5-Ben:izoxazol-3-il) -piperazin-1 -il] - butil}-tiazolidin-2,4-dion [(XV] képlet] 3-(4-bróm-butil)-tiazolidin-2,4-diont a 3. példában leírt módon 3-(piperazin-l-il)-4,5-benzizoxazollal reagáltatva 44%-os hozammal kapjuk a 3-{4- [4-(4,5-benzizoxazol-3-il)-piperazin-1 -il]-butil}tiazolidin-2,4-dion-hidrátot, op.: 104,5-106,5 °C (metanolból). Analízis a C,8H22N403S.1/4H20 képlet alapján: számított: C: 57,06; H: 5,99; N: 14,79; H20: 1,19%, talált: C: 57,17; H: 5,98; N: 14,78; H20: 1,28%. NMR-spektrum (CDC13): 1,64 (4H, m), 2,42 (2H, t, 6,6 Hz), 2,61 (4H, m), 3,58 (6H, m), 3,92 (2H, s), 7,42 (4H, m). 7. példa 8-14-[4-(4,5-Benzizotiazol-3-il) -piper az in-1-il]butil}-6-tia-8-azaspiro[ 4,4 ]nonán-7,9-dion. [(XVI) képlet] a) lépés 5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-dion-nátrium-só 1,71 g (0,01 mól), Jones és munkatársai fent idézett közleményében leírt módon előállított 5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-diont keverés és szükség szerinti melegítés közben feloldunk 10 ml 1,0 normál nátrium-hidroxid-oldatban (0,01 mól). A lúgos oldatról az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot acetonnal többször eldörzsöljük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,66 g (hozam: 86%) 5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-dion-nátrium-sót kapunk, op.: 243-245 °C. b) lépés 3-( 4-bróm-butil)-5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4~ dión 12,84 g (0,059 mól) 1,4-dibróm-bután 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatához lassan hozzáadjuk 3,83 g (0,019 mól) 5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-dion-nátrium-só 180 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk kloroformban, az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot ledesztillálva 4,96g (hozam: 85%) 3-(4-bróm-butil)-5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4- diont kapunk, fp. : 122-126 °C/5,3 Pa. c) lépés A cím szerinti vegyidet hidrogénklorid-hidrátja A 3-(4-bróm-butil)-5-spirociktopentil-tiazolidindiont a 3. példában leírt módon 3-(piperazin-l-il)-4,5-benzizotiazqllal reagáltatva, és a tennék szt&ad bázist sósavas sóvá alakítva 84%-os hozammal kapjuk a 8-{4-[4-(4,5-benzizotiazol-3-il)-piperazinl-il]-butil}-6-tia-8-azaspiro[4,4]nonán-7,9-dionhidrogénklorid-hidrátot, op. : 214 °C (etanolból). Analízis a C22H28N4O2S2.HC1.0,l H20 képlet alapján: számított: C: 54,72; H: 6,10; N: 11,60; H20: 0,37%, talált: C: 54,40; H: 6,22; N: 11,40; H20: 0,46%. NMR-spektrum (DMSO—d6): 1,74 (8H, m), 2.20 (4H, m), 3,15 (4H, m), 3,52 (6H, m), 4,05 (2H, d, 12,0 Hz), 7,49 (2H, m), 8,09 (2H, m), 11,60 (1H, széles s). 8. példa 8-{4-[ 4-(4,5-Benzizoxazol-3-il)-piperazin-l-il]~ butil}-6-tia-8-azaspiro[4,4 jnonán-7,9-dion [(XVII) képlet] 3-(4-bróm-butil)-5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-diont a 3. példában leírt módon 3-(piperazin-lil)-4,5-benzizoxazollal reagáltatva, és a tennék szabad bázist sósavas sóvá alakítva 88%-os hozammal kapjuk a 8-{4-[4-(4,5-benzizoxazol-3-il)-piperazinl-il]-butil}-6-tia-8-azaspiro[4,4]nonán-7,9-dionhidroklorid-hidrátot, op. : 212-214 °C (izopropanolból). Analízis a C22H28N4O3S.HC1.0,75 H20 képlet alapján: számított: C: 55,22; H: 6,42; N: 11,71; H20: 2,82%, talált: C: 54.92; H: 6,23; N: 11,51; H20: 2,42%. NMR-spektrum (DMSO—d6): 1,75 (8H, m), 2.18 (4H, m), 3,34 (10H, m), 4,07 (2H, d, 12,0 Hz), 7,44 (3H, m), 7,98 (1H, m), 11,20 (1H, széles s). 9. példa l-{4-[ 4-(4,5-Benzizotiazol-3-il)-piperazin-l-il]~ butil}-4-metil-4-propil-piperidin-2,6-dion [(XVIII) képlet] a) lépés N- ( 4-bróm-butil ) -3-metil-3-n-propil-glutárimid 25 g (0,15 mól), N. S. Benica és munkatrsai fent idézett közleményében leírt módon előállított 3- metil-3-n-propiI-glutárimid, 33,5 g (0,15 mól) 1,4- dibróm-bután és 4,6 g (0,29 mól) kálium-karbonát 250 ml acetonitrillel készült elegyét 16 órán át keverés közben forraljuk. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot ledesztillálva világossárga színű olaj formájában 42,5 g (hozam : 95%) N-(4-bróm-butil)-3-metil-3-npropil-glutárimidet kapunk, fp. : 165-190 °C/12 Pa. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 8
