190996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin E-1 vegyületek előállítására
1 190 996 2 NMR színkép (CDCI3, 8 ppm): 3,04(s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,8-4,4 (m, 2H), 5,3-5,8 (m, 3H). IR színkép (folyadékfilm, cm'1): 1744, 1365, 1252,1175,834. (2) lépés: 210 mg (1) lépésben készült (7R)-7-metánszulfonil-oxi-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter- 1 l,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter és 3 ml diklór-metán oldatához 210 mg 4-dimetil-aminopiridínt adunk, és az elegyet 30 °C-on 3 órán át keverjük, majd telített, vizes konyhasóoldatot adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot betöményítjük.,A maradékot 10 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, eluáláshoz hexán és etil-acetát 15:1 arányú elegyét használjuk, így 134 mg (69%) hozammal kapunk A7-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter-1 l,15-bisz(tercbutil-dimetil-szilil)-étert. 20. példa A7-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metil-észter előállítása 45 mg A7-5,6-dehidroprosztaglandin E2 metilészter- 11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-étert [a (7E) és (7Z) izomérek keveréke] 0,8 ml ecetsav, 0,4 ml víz és 0,4 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk, és ezt az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegyhez toluolt adunk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. így 25 mg olajszerü nyerstermékhez jutunk, melyet vékony réteg-kromatográfiával tisztítunk (a kifejlesztést, azaz elválasztást ciklohexán és etil-acetát 1 : 1 arányú elegyével végezzük). E tisztítással 8 mg (52%) hozammal jutunk a címbeli vegyülethez, mely a (7E) és (7Z) izomérek keveréke. NMR színkép (CDC13, Sppm): 6,55 (1H, m), 5,55 (2H, m), 3,7-4,4 (2H, m), 3,65 (3H, s), 1,0-2,7 (19H), 0,9 (2H, t, J = 7Hz). 3. : IR színkép (CDC13, cm'1): 3450, 2230, 1720, 1615 Tömegszínkép (20 eV, m/e): 344 (M +—H20). 21. példa (7E)-bd-prosztaglandinEl előállítása 10 22 mg (38 pmól) (7E)-A7-prosztaglandin E3 u 1 l,l5-bisz(terc-butil-dimetil-sziíil)-éter és 1,0 ml acetonitriles hidrogén-fluorid oldat (ez utóbbit úgy készítjük, hogy 0,5 ml 47 %-os hidrogén-fluorid oldatot adunk 10 ml acetonitrilhez) elegyét szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük, majd telített, b vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk hozzá, utána a keveréket oxálsawal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget telített, vizes konyhasóoldattal mossuk, vízmentes 20 magnézium-szulfáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot betöményítjük. A maradékot vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk (kifejlesztéshez hexán, aceton és ecetsav 1 : 1 : 0,01 arányú elegyét használjuk). így 37% hozammal kapjuk a címbeli vegyületet. 25 Rf = 0,47 (kifejlesztés hexán és aceton 1 : 2 arányú elegyével). ÍR színkép (CDC13, cm'1): 3400, 1715, 1642, 973.-n NMR színkép (CDC13, 8ppm): 0,88 (széles, t, 3H), 1,0-1,9 (m, 14H), 1,9-2,9 (m, 5H), 2,9-3,9 (m, 5H), 3,9-4,5 (m, 2H), 5,3-5,9 (m, 2H), 6,7-7,0 (m, 1H). 22-38. pédák A 13. példában leírt eljárást követve jutottunk az alábbi 3. Táblázatban látható vegyületekhez. A táblázat a vegyületek színképi adatait is tartalmazza. A példa A kapott vegyület NMR/CDClj, 8 ppm IR (cm-') sorszáma 22. A7-15-Metil-prosztaglandin Ei me-0,0,2 (m, 12H), 1742, til-észter-11,15-bisz(terc-butil-0,88 (s, 18H), 1728,-dimetil-szilil)-éter 0,7-1,1 (m, 3H), 1655, 1,1-3,0 (m, 23H), 1255, 3,3-3,7 (m, 1H), 834, 3,68 (s, 3H), 3,7-4,4 (m, 2H), 5,4-5,8 (m, 2H), 6,8 (dt, 1H). 774. 23. A7-16,17,18,19,20-Pentanor-15-0,02 (m, 12H), 1743,-ciklohexil-prosztaglandin E, 0,89 (s, 18H), 1729, metil-észter-11,15-bisz(terc-1,1-3,0 (m, 23H), 1655,-butil-dimetil-szilil)-éter 3,69 (s, 3H), 1254, 3,3-3,7 (m, 1H), 832, 3,7-4,4 (m, 2H), 5,3-5,8 (m, 2H), 6,85 (dt, 1H). 772. 14
