190996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin E-1 vegyületek előállítására
1 190 996 2 2. sz.; tábla folyt. A példa A kapott vegyület NMR (CDC13, 6 ppm) IR (cm ') sorszáma 12. ( 17R)-7-hidroxi-17,20-dimetil- 0-0,2 (m, 12H), 3480 prosztaglandin E2 metil-észter- 0,88 (s, 18H), 1744-1 l,15-bisz(terc-butil-dimetil- 0,7-1,1 (m, 6H), 1252-szilil)-éter 1,1-3,0 (m, 20H), 883 3,69 (s, 3H), 773 4,0-4,9 (m, 3H), 5,3-6,0 (m. 4H), 13. példa (7Z)~ és (7E)~ A1-prosztaglandin £j 11,15-bisz( terc-butil-dimetil-szilil)-éter előállítása 450 mg (0,75 mmól) 2. hivatkozási példa szerint 2o készült 7-hidroxi-prosztaglandin E, 11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter, 7 ml vízmentes diklór-metán és 367 mg (3,0 mmól) 4-dimetil-aminopiridin elegyéhez jéghűtés és keverés közben 116 pl (1,5 mmól) metánszulfonil-kloridot adunk, majd az 2 elegyet 0 °C-on 20 percen át, és utána szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ekkor hozzáadunk telített, vizes konyhasóoldatot, és a keverék pH-ját oxálsavval 2-re állítjuk. Diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, a szűrletet betöményítjük, és a maradékot szilikagélószlopon kromatografáljuk. így 216 mg (48%) hozammal jutunk a címbeli termék (7E) izomérjéhez és 51 mg (12%) hozammal a címbeli termék (7Z) izomérjéhez. JJ (7E)-A7-prosztaglandin E, 11,15-bisz(terc-butildimetil-szilil)-éter: Rr = 0,50 (kifejlesztés hexán és aceton 2 : 1 arányú elegyével) IR színkép (folyadékfilm, cm"1): 3600-2400, 1713, 1650, 1461, 1255, 1073, 833, 772, 729. NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,84 (s, 9H), 0,87 (s, 9H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,0-3,0 (m, 20H), 3,2-3,7 (m, 1H), 3,8-4,3 (m, 2H), 5,3-5,7 (m, 2H), 6,66 (dt, 1H, J = 7,5, 2,0), 9,0-9,8 (m, 45 1H). (7Z)-A7-prosztaglandin E, 1 l,15-bisz(terc-butildimetil-szilil)-éter: Rr = 0,53 (kifejlesztés hexán és aceton 2 : 1 arányú elegyével) IR színkép (folyadékfilm, cm'1): 3600-2400, 1740, 1648, 1460, 1254, 1077, 836, 773, 757. NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,88 (s, 9H), 0,90 (s, 9H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,0-3,0 „ (m, 20H), 3,3-3,5 (m, 1H), 3,8-^t,3 (m, 2H), 4,8-6,0 (m, 1H), 5,4-5,8 (m, 2H). 14. példa go (7Z)- és (7E) -A7-prosztaglandin £j metil-észter-11,15-bisz( terc-butil-dimetil-szilil)-éter előállítása 278 mg (0,45 mmól) 3. hivatkozási példa szerint készített 1-3. izomérekből álló keveréket 3 ml szá- „ 65 ráz .diklór-metánban oldunk, és hozzáadunk 332 mg (2,72 mmól) 4-dimetil-amino-piridint, majd keverés közben 105 pl (1,36 mmól) metánszulfonilkloridot adagolunk hozzá, és utána a keveréket 13 órán át keverjük. A reakcióelegyet telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, és a vizes oldatot háromszor extraháljuk éterrel. Az éteres fázisokat egyesítjük, telített, vizes konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után betöményítjük. A maradékot 10 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, eluáláshoz hexán és etil-acetát 30 : 1 arányú elegyét használjuk. így 222 mg (82%) hozammal jutunk a címbeli vegyület (7E) izomérjéhez, és 8 mg (3%) hozammal a címbeli vegyület (7Z) izomérjéhez. (7Z)-A7-prosztaglandin Ej metil-észter-11,15<bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter : Rr = 0,50 (kifejlesztés hexán és etilacetát 5 : 1 arányú elegyével) NMR színkép (CDC13 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,88 (s, 9H), 0,91 (s, 9H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,1-3,0 (m, 20H), 3,0-3,5 (m, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,7-4,4 (m, 2H), 5,4-6,1 (m, 3H). (7E)-A7-prosztaglandin E, metil-eszter-11,15- bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter: Rf = 0,46 (kifejlesztés hexán és etilacetát 5 : 1 arányú elegyével) 4 NMR színkép (CDC13, 8 ppm): 0-0,2 (m, 12H), 0,89 (s, 9H), 0,91 (s, 9H), 0,7-1,1 (m, 3H), 1,1-2,8 (m, 20), 3,3-3,6 (m, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,8^1,4 (m, 2H), 5,4-5,7 (m, 2H), 6,81 (dt, 1H). 15. példa A1 -Prosztaglandin Et metil-észter-11,15-bisz( terc-butil-dimetil-szilil)-éter előállítása (1) lépés: 30 mg (49 pmól) 7-hidroxi-prosztaglandin Ej metil-észter-11,15-bisz(terc-butil-dimetil-szilil)-éter (ez az 1. hivatkozási példa szerint előállított 1. izomér) és 0,5 ml vízmentes piridin oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 11,4 pl (147 pmól) metánszulfonil-kloridot adunk, és az elegyet 2 órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és pentánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldatot betöményítjük. így 31 mg hozammal jutunk az olajszerű 7-metánszul-12
