190995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-furil-3,4-dihidro-izokinolinok előállítására
1 190 995 2 A találmány szerint előállított vegyületeknek az agykéreg helyi vérellátására kifejtett hatását macskákon vizsgáltuk. 2,5-3,1 kg-os hím és nőstény macskák agyfelületén 35 mg/kg i.p. adagolt pentobarbitál narkózisban Golenhofen, Hensel és Hildebrandt módszere szerint (Durchblutungsmessung mit Waermeleitelementen, Thieme-Verlag, Stuttgart 1963) felületi szondákkal mértük a hőmérsékletet. Az állatok légcsövét felnyitottuk és spontán lélegeztek. Az adatokat a Hartmann és Braun cég Fluvographen 2 készülékével regisztráltuk. A következő eredményeket kaptuk. Vegyület (példa) Agyi véráramlás változása, % 3 mg/kg i.v. 10 mg/kg i.v. 3. 24 36 4. 21 90 10. 35 58 12. 43 57 Xantinol-16 30 nikotinát (ismert) Szabadalmi igénypontok !. Eljárás az I általános képletü l-furil-3.4-dihidro-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R, és R2 egymástól függetlenül hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R1 cianocsoport vagy — C—Y általános képletü II O csoport, és az utóbbi csoportban Y hídroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, morfolinocsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1 8 szénatomos alkilcsoporttal, illetve di(l^f szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkinilcsoporttal vagy (CH,)n—R általános képletü csoporttal szubsztituált aminocsoport, és az utóbbi képletben R di( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-, l^f szénatomos alkoxi-, furil-, morfolinocsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, n értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5 - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü vegyületet - R, és R2 a tárgyi körben megadott, R'3 jelentése azonos R3 fenti jelentésével vagy karbamoilcsoport - Lewissavval vagy erős ásványi savval ciklizálunk, miközben az adott esetben jelenlévő R'3 karbamoilcsoport cianocsoporttá alakul át, vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 a tárgyi körben megadott, R3—C—Y általános képletü csoport és II O Y a tárgyi körben meghatározott, egy III általános képletü 3-(3,4-dihidro-izokinolil-l)-furán-4-karbonsav-származékot - R, és R2 a tárgyi körben meghatározott és X klóratom, metoxi-, etoxi- vagy imidazolid-csoport - egy IV általános képletü vegyülettel - Y a tárgyi körben meghatározott - reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan I általános képletü l-furil-3,4-dihidro-izokinolinok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R, metoxiesoport, R2 metoxiesoport vagy hídroxilcsoport, R3 cianocsoport vagy—C—Y általános képletü II O csoport, és ebben a csoportban Y hidroxiesoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, morfolinocsoport, dimetil-amino-, dietilaminocsoport, 1-5 szénatomos alkil-aminocsoport, (2-hidroxi-propil)-amino-, propil-2-il-aminocsoport vagy —NH—(CH2)n—R általános képletü csoport, amelyben n értéke 1, 2 vagy 3 és R dimetil-amino-, metoxiesoport, morfolino-, 2- rnetoxi-fenil-, dimetoxi-fenil- vagy 2-furilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan II általános képletü vegyületet ciklizálunk, amelynek képletében R, és R2 ebben az igénypontban meghatározott, R'3 azonos R3 ebben az igénypontban megadott jelentésével vagy karbamoilcsoport, vagy b) olyan III általános képletü vegyületet, amelynek képletében R, és R2 ebben az igénypontban meghatározott, X az 1. igénypontban megadott, olyan IV általános képletü vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében Y ebben az igénypontban megadott, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletü l-furil-3,4-dihidro-izokinolinok vagy savaddíciós sói előállítására - a képletben R' 1-5 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan II általános képletü vegyületet ciklizálunk, amelynek képletében R, és R2 metoxiesoport, R'3 olyan —C—Y általános képletü csoport, II O amelynek képletében Y 1-5 szénatomos alkilaminocsoport, vagy b) olyan III általános képletü vegyületet, amelynek képletében R, és R2 metoxiesoport, X az 1. igénypontban megadott, olyan IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében Y 1-5 szénatomos alkil-aminocsoport, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan la általános képletü vegyületek vagy savaddíciós sói előállítására, amelyek képletében R' propil-, butil- vagy izobutilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan II, illetve IV általános képletü vegyületet alkalmazunk, amelyek képletében R'3 propilamino-karbonil-, butil-amino-karbonil- vagy izobutil-amino-karbonilcsoport, illetve Y propilamino-, butil-amino- vagy izobutil-aminocsoport. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jelle5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 6
