190994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2,4-diklór-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-béta-fenetil-amino)-2-propanol előállítására
190 994 2 6. példa 27,3 g l-(2,4-diklór-fenoxi)-3-amino-propán-2- ol, 16,8 g nátrium-hidrogén-karbonát, 20,1 g 3,4- dimetoxi-ß-fenetil-klorid és 300 ml n-propanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot a 2. példa szerint feldolgozva 24,3 g (az elméleti hozam 56%-a) terméket kapunk. 7. példa 13,4 g 2,4-diklór-fenol, 23,7 g l-(3,4-dimetoxi-ßfenetil)-azetidin-3-ol, 0,5 g nátrium-hidroxid és 50 ml benzil-alkohol elegyét keverés közben nitrogéngáz bevezetése mellett 15 órán át 140°C-on tartjuk. Lehűlés után az elegyet 150 ml etil-acetáttal hígítjuk, 100-100 ml 2n sósavval háromszor kirázzuk és a vizes fázist etil-acetáttal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, és a szűrletbe száraz sósavgázt vezetünk. 12,4 g (az elméleti hozam 36%-a) l-(2,4-diklór-fenoxi)-3- (3,4-dimetoxi-ß-fenetil-amino)-propän-2-olhidrokloridot kapunk színtelen, finomkristályos por alakjában, amely 151-152 °C-on olvad. 8. példa 3 g l-(2,4-diklör-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ß-fenetil)-amino-propán-tetrahidropiranil-éter-oxalát 25 ml 2n sósav-oldattal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, és a vizes fázist nátrium-hidroxid oldattal lúgosítjuk. A kivált olajat éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és mintegy a felére bepároljuk. Száraz sósavgázt vezetünk az elegyen keresztül, a kivált csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk, majd vízből átkristályosítjuk. Az (I) képletű vegyület hidrokloridját l,7g-os (62%os) hozamban kapjuk színtelen, finomkristályos por alakjában. Op. : 151-152 °C. 9. példa 6,0 g l-(2,4-dikl0r-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ß-' fenil-etil-amino)-propán-2-olt dietil-éterben feloldunk, és az oldathoz pH 1-ig fumársav éteres oldatát adjuk. A kivált sót leszívatjuk és etil-acetátból átkristályositjuk. 12,1 g (az elméleti hozam 88%-a) l-(2,4-diklör-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ß-fenil-etilamino)-propan-2-ol-fumarátot kapunk színtelen, finomkristályos por alakjában, amely 170-172 “C- on olvad. 10. példa A 9. példa szerint eljárva l-(2,4-diklór-fenoxi)-3- (3.4-dimetoxi-ß-fenil-etil-amino)-propan-2-olböl és maleinsavból a vegyület maleinsavas sóját kapjuk színtelen, finomkristályos por alakjában, amely 117-119 °C-on olvad. Hozam: 72%. 11. példa 3,9 g l-(2,4-diklör-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ßfenil-etil-amino)-propan-2-ol-hidroldoridhoz 10 ml jégecet és 2 ml ecetsavanhidrid elegyét adjuk, és a reakcióelegyet 10 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és a szárítószer kiszűrése után száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba. A csapadékot kiszűrjük, etil-acetát és éter elegyéből átkristályosítjuk. 3,85 g (az elméleti hozam 55%-a) 1- (3,4-dimetoxi-ß-fenil-etil-amino-metil)-2-(2,4-diklór-fenoxi)-etil-acetátot kapunk színtelen, finomkristályos por alakjában. Op. : 85-87 °C. 12. példa 6,55 g l-(2,4-diklor-fenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ßfenil-etil-amino)-propan-2-ol-hidroklorid és 25 g oktanoil-klorid elegyét keverés közijén 50 órán át 95-100 °C-on tartjuk, majd 10%-os etanolos nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyel bepároljuk, az olajos maradékot éterben feloldjuk, és az oldatot fumársav éteres oldatával pH 1 -re savanyítjuk. A kivált terméket szűrjük, etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 8,23 g (az elméleti hozam 1 43%-a) l-(3,4-dimetoxi-ß-fenil-etil-aminometil)-2-(2,4-diklór-fenoxi)-etil-oktanoát-fumarátot kapunk színtelen, finomkrístályos por alakjában. Op.: 147-149 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-(2,4-diklórfenoxi)-3-(3,4-dimetoxi-ß-fenil-etil-amino)-propan-2-ol, valamint 1-10 szénatomos ali fás karbonsavval képezett észtereinek és savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) l-(2,4-diklór-fenoxi)-3-klór-propan-2-olt 3,4- dimetoxi-ß-fenetil-aminnal reagáltatunk, vagy b) l-(2,4-diklór-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt 3,4- dimetoxi-ß-fenetil-aminnal reagáltatunk, c) 3-(3,4-dimetoxi-ß-fenetil)-5-(2,4-diklör-fenoxi-metil)-oxazolid-2-ont hidrolizáltatunk, vagy d) 2,4-diklór-fenolt l,2-epoxi-3-(3,4-dimetoxi-ßfenetil-aminoj-propánnal reagáltatunk, vagy e) 2,4-diklór-fenolt valamilyen l-halogén-3-(3,4- dimetoxi-ß-fenetil-amino)-propän-2-ollal reagáltatunk, vagy f) l-(2,4-diklór-fenoxi)-3-amino-propán-2-olt 3, 4-dimetoxi-ß-fenetil-kloriddal reagáltatunk, vagy g) 2,4-diklór-fenolt l-(3,4-dimetoxi-ß-fenetil)azetidin-3-óllal reagáltatunk, vagy h) olyan vegyületről, amely a (I) általános képletnek felel meg, de az oldallánc alkoholos hidroxilcsoportján védőcsoportot, előnyösen étercsoport-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
