190984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furo-, tieno- vagy pirrolo-azepin-származékok előállítására
1 190 984 2 juk. A maradékot szilikagél oszlopon toluol/etilacetát/alkoholos ammónia elegyével (9/1/0/05) kromatográfiásan tisztítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó sárga olajat vízmentes éterben feloldjuk és a hidrokloridot éteres sósav oldattal kicsapjuk, amelyet leszívatás után forró izopropanolból éteres kicsapással ismételten megtisztítunk. Kitermelés: 1,9 g (az elméletinek 64%-a). Olvadáspont: 179-180°C. 18. példa 6-Benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[ 2,3-djazepin-oxqlát A 17. példával analóg módon előállítva, 6-benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1 -metil-pirrolo[2,3-d]azepi n-2-karbonsav-etilészterből elszappanosítással és dekarboxilezéssel. Kitermelés: az elméletinek 64%-a. Olvadáspont: 182-183 °C. 19. példa 6- ( 4-Klór-benzil) -5,6,7,8-tetrahidro-4H- 1-metilpirrolo[ 2,3-d]-azepin-oxalát A 17. példával analóg módon előállítva 6-(4- klór-benzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1 -metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészterből elszappanosítással és dekarboxilezéssel. Kitermelés: az elméletinek 29%-a. Olvadáspont: 195-196°C. 20. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-4H-I -met il-pirrolo] 2,3-d] azepin-oxalát A 17. példával analóg módon előállítva 5,6,7,8- tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészterből elszappanosítással és dekarboxilezéssel. Kitermelés: az elméletinek 29%-a. Olvadáspont: 180-181°C. Számított: molekulacsúcs m/e =315. Talált: molekulacsúcs m/e = 315. \ 21. példa 6-( 2-Klór-benzil) -5,6,7,8-tetrahidro-4H-furo[ 2,3-d]azepin-2-karbonsav-butilészter 0,72 g (0,015 mól) 50%-os nátriumhidridnek 10 ml vízmentes dioxánnal készült szuszpenziójába szobahőfokon száraz nitrogéngáz bevezetése mellett 2,0 g (0,015 mól) glikolsavbutilésztert csepegtetünk lassan intenzív keverés közben. Az erősen felhabzó reakcióelegy hőmérsékletét eközben időnkénti jeges vízzel történő hűtéssel 30 °C alatt tartjuk. További 1,5 órás szobahőfokon történő keverés után, 2,84 g (0,010 mól) l-(2-klór-benzil)-4- klór-5-formil-2,3,6,7-tetrahidro-lH-azepin 20 ml vízmentes dioxános oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérséklet 20 °C-ról kb. 33 °C-ra emelkedik. Ezután még további két órán át szobahőfokon keverjük, kb. 150 ml jeges vízre öntjük és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel háromszor kirázzuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kloroform és etilacetát 93 : 7 elegyével oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 0,2 g (az elméletinek 6%-a). Olvadáspont: 58 °C. 22. példa 6-12-Klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-furo[ 2,3-d]azepin-2-karbonsav A 16. példával analóg módon előállítva, 6-(2- klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-furo[2,3-d]azepin-2-karhonsav-butilészterből etilalkoholban vizes nátriumhidroxiddal történő elszappanosítással. Kitermelés: az elméletinek 65%-a. Olvadáspont: 120 °C (bomlik), 200 °C-tól zsugorodik. Számított molekulacsúcs m/e = 305/307 (1 Cl). Talált molekulacsúcs m/e = 305/307 (1 Cl). 23. példa 6-1 2-Klór-benzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-fura]2,3- djazepin-hidrok lórid A 17. példával analóg módon előállítva 6-(2- klór-benzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-furo[2,3-d]azepin-2-karbonsavból dekarboxilezéssel. Kitermelés: az elméletinek 35%-a. Olvadáspont: < 20 °C. Számított molekulacsúcs m/e = 261/263 (1 Cl). Talált molekulacsúcs m/e = 261/263 (1 Cl). 24. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-4H-tieno[ 2,3-d] azepin-2,6- dikarbonsav-dietilészter és 5,6,7,8-tetrahidro-4H - t ienof 2,3-d / azepin-2,5-dikarbonsav-dietilészter 92,5 g (0,4 mól) 4-klór-5-formil-2,3,6,7-tetrahidro-lH-l-azepinkarbonsav-etilészter és 4-klór-3- formil-2,5,6,7-tetrahidro-lH-l-azepinkarbonsaveti'észter izomer keverékét 400 ml piridinben oldjuk . 57,5 g = 52,5 ml (0,478 mól) tioglikolsaveti'észter hozzáadása után jéghütés és keverés mellet. 60 g = 82,5 ml (0,594 mól) trietilamint csepegtetünk hozzá 1,5 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 25 °C alatt kell tartani. Ezt követően még 4 óra hosszat keverjük, s egy éjszakán át állni hagyjuk. Másnap 33,5 g (0,6 mól) káliumhidroxidnak 40 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük lassan hozzá erőteljes keverés és hűtés mellett. Eközben a hőmérsékletet 10 °C alatt tartjuk és ezután még 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízre öntjük és némi etilacetát hozzáadása után éterrel többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat háromszor vízzel kirázzuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, egy sárga olajat kapunk, amelyet s/ili-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
