190958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háziállatok protozoás és bakteriális eredetű fertőzéseinek kezelésére alkalmas szinergetikus hatású új gyógszerkombináció előállítására
1 190 958 2 erőteljesebben, míg a Gram-negatív ágensek esetében (E.colí, Bordetella, stb.) rezisztenciát (200 mg/1) tapasztaltunk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogyha a tiamulin-hidrogén-fumarátot, a kanamicin-B-szulfátot vagy tobramicint vagy spektinomicint kombinációban alkalmazzuk, azon túlmenően, hogy a komponensek hatásspektruma kiszélesedik, az antibiotikumok között szinergetíkus kölcsönhatás lép fel, melynek eredményeként a találmány szerinti eljárással előállítandó készítményben a komponen-. sek a kívánt antiprotozoás és antibakteriális hatást kisebb koncentrációban fejtik ki, mint külön-külön történő alkalmazás esetén. Annak bizonyítására, hogy a találmány szerinti kombináció hatékonyabb, mint a komponensek önmagukban, mikrobiológiai vizsgálatokat végeztünk. Az összehasonlításhoz - a jobb áttekintés érdekében - ugyanazokat a patogén törzseket használtuk, amelyeken külön-külön meghatároztuk a tiamulin, illetve kanamicin minimális gátló értékét. A mérési eredményeket az 5. táblázat tartalmazza. A szinergizmus tényét a 6. táblázat részletezi. Látható, hogy a vizsgált 15 törzs közül 10 esetében kifejezett a hatásfokozódás. Ennek mértéke 4-8-szoros, ami elérheti in vitro a 200-400-szoros értéket is. Ez azt jelenti, hogy a törzsek fejlődésének megakadályozását a gyógyszerek jelentős adagcsökkentéssel is biztosítják, A tiamulin-tobramicin 1 : 1 arányú kombináció antibakteriális effektivitását a 7. táblázat, a tiamulin-spektinomicin 1 : 1 arányú kombináció antimikrobiális hatékonyságát a 8. táblázat mutatja be. A hatásfokozódás mértékét törzsenként a 9. táblázat mutatja be. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a tiamulin-hidrogén-fumarátot, kanamicin-B-szulfátot vagy tobramicint vagy spektinomicint 1 : 1—5: 1 súlyarányban elegyítünk és az elegyet valamely vivő- és segédanyag felhasználásával parenterális vagy perorális felhasználásra alkalmas formában kikészítjük. A találmány egyik előnyös megvalósítása szerint a készítményt perorális beadásra alkalmas formában úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagokat azok előzetes homogenizálása után szilárd vagy folyékony adalékanyagokkal keverjük össze. ]. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mgjl-ben kifejezve Kanamicin MIC MBC Staphylococcus aureus 10 10 Streptococcus zooepidemicus 10 100 Listeria monocytogenes 5 5 Corynebacterium pyogenes 5 10 E.coli 10 25 E.coli (borjú) >200 >200 Klebsiella pneumoniae 10 25 Salmonella typhimurium 25 50 1. táblázat folytatása Kanamicin MIC MBC Proteus vulgaris 50 200 Pasteurella multocida 5 5 Pasteurella haemolytica 10 10 Bordetella bronchiseptica 5 10 Pseudomonas aeruginosa 50 100 Mycoplasma gallisepticum 25 50 Mycoplasma hyorhinis 50 50 2. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mgjl-ben kifejezve Tiamulin MIC MBC Staphylococcus aureus 25 100 Streptococcus zooepidemicus <0,5 <0,5 Listeria monocytogenes 50 100 Corynebacterium pyogenesE.coli 50 100 E.coli (borjú) >200 >200 Klebsiella pneumoniae >200 >200 Salmonella typhimurium 200 >200 Proteus vulgaris >200 >200 Pasteurella multocida 25 25 Pasteurella haemolytica 10 10 Bordetella bronchiseptica 50 200 Pseudomonas aeruginosa >200 >200 Mycoplasma gallisepticum <0,5 <0,5 Mycoplasma hyorhinis 0,5 1 3. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mgjl-ben kifejezve Tobramicin MIC MBC Staphylococcus aureus <0,5 1 Streptococcus zooepidemicus 5 10 Listeria monocytogenes <0,5 <0,5 E.coli (sertés) 1 5 E.coli (borjú) 5 10 Klebsiella pneumoniae <0,5 1 Salmonella typhimurium 5 10 Bordetella bronchiseptica 5 25 Pseudomonas aeruginosa 0,5 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
