190945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazolo [3,2-a] pirimidin-karbonsav-származékok előállítására
1 190 945 2 A találmány tárgya eljárás új tiazolo[3,2-a] pirimidin-karbonsav-származékok előállítására. A találmány szerint I általános képletü vegyületeket - ahol R jelentése hidroxilcsoport; Q-Cj-alkoxicsoport, amely szubsztituálatlan vagy piridilcsoporttal vagy (a) általános képletü csoporttal helyettesített, mely utóbbiban R4 és Rj egymástól függetlenül C,-C4 alkilcsoportot jelent, vagy R4 és R5 a hozzájuk kötődő nitrogénatommal összetartva morfolinogyűrüt képez; vagy R jelentése (a) általános képletü csoport, ahol R4 és Rs jelentése a N atommal együtt morfolinocsoport; vagy — NH—R, általános képletü csoport, ahol R7 piridil- vagy tetrazolilcsoport; R, hidrogénatomot, Q-Q-alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent; R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy Cj-C4- alkilcsoportot; R3 tienil- vagy piridilcsoportot jelent, melyek szubsztituálatlanok, vagy trimetoxi fenilcsoportot vagy (c) általános képletü csoportot jelent, ahol R8 és R9 egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatomot, CM alkil-, CM alkoxi-, amino- vagy nitrocsoportot jelent -és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő. A találmány körébe beletartoznak az összes lehetséges izomerek (például cisz- vagy transz-izomerek, vagy optikai izomerek) és ezek keverékei. A—CH=CH—R3 általános képletü csoport előnyösen transz-konfigurációjú. Az alkil-, alkoxi- és alkil-amino-csoportok elágazóak vagy egyenes láncúak lehetnek. Ha R jelentése szubszituálatlan Q-Q-alkoxicsoport, akkor előnyösen metoxi-, etoxi-, izopropoxi- és n-butoxicsoportot jelent. Ha R jelentése (a) általános képletü csoporttal helyettesített C,-C4-alkoxicsoport, akkor például olyan C,-C4-alkoxicsoport lehet, melyet di(Cj- C4)alkil-amino-csoport vagy morfolinocsoport helyettesít ; R előnyösen di(Cj-C2)alkil-amino-, vagy morfolinocsoporttal szubsztituált C,-C2-alkoxicsoportot jelent. Ha R4 és/vagy Rs jelentése C1-C4-alkilcsoport, úgy az alkilcsoport előnyösen metil-, etil-, izopropil- és tm -butilcsoport. Rí előnyösen hidrogénatomot, metil- vagy fenilcsoportot jelent. Ha R2 C,-C4-alkilcsoportot jelent, előnyösen metil- vagy etilcsoport. Ha R2 halogénatomot jelent, előnyösen klór- vagy brómatom. Az R8 és R9 szubsztituensek előnyösen egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy fluoratomot; C,-C4-alkoxi-, különösen metoxi- vagy etoxicsoportot; vagy C,-C4-alkil-, különösen metil- vagy etílcsoportot jelentenek. Előnyben részesítjük azokat a találmány szerinti 1 általános képletü vegyületeket, ahol R jelentése hidroxil-, Q-Q-alkoxi-, di(Cj-C2)alkil-amino-etoxi-, piridil-etoxi-, morfolino-, mor-2 folino-etoxi-, piridil-metoxi-, piridil-amino- vagy tetrazolil-amino-csoport ; R, hidrogénatomot, Ci-Cj-alkilcsoportot; R2 hidrogén-, klór-, brómatomot vagy C,-C3- alkilcsoportot jelent; és R3 jelentése szubsztituálatlan, vagy egy vagy két fluor-, klóratommal, C,-C4-alkil- vagy C,-C4- alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; tienilvagy piridilcsoport, és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit. A gyógyászatilag elfogadható sókra példaként megemlíthetők a szervetlen bázisokkal, mint nátrium-, kálium-, kalcium- és alumínium-hidroxiddal, vagy szerves bázisokkal, mint lizinnel, trietil-aminnal, trietanol-aminnal, dibenzil-aminnal, metilbenzil-aminnal, di(2-etil-hexil)-aminnal, piperidinnel, N-etil-piperidinnel, N,N-dietil-amino-etilaminnal, N-etil-morfolinnal, beta-fenetil-aminnal, N-benzil-beta-fenetil-aminnal, N-benzil-N,N- dimetil-aminnal, és más elfogadható szerves aminokkal képezett sók, valamint szervetlen savakkal, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal és kénsavval, valamint szerves savakkal, például citromsavval, borkősavval, maleinsavval, almasavval, fumársawal, metánszulfonsavval és etánszulfonsavval képezett sók. Előnyben részesítjük a nátrium- és káliumsókat, valamint a bázikus észterek, például dietil-amino-etil- és dimetii-amino-etilészterek hidrokloridjait. Előnyben részesítjük például az alábbi találmány szerinti vegyületeket: 6-klór-7-írúmz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-metil-7-/ra«iz-[2-(2-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-metil-7-ínmyz-[2-(4-metil-fenil)-etenil]-5-oxo- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-metil-7-/ra«iz-[2-(3-piridil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-metil-7-íra«íz-[2-(3-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazo- 10[3,2-a] pirimidin-2-karbonsav ; 6-metil-7-írű«sz-[2-(4-etoxi-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-7-/ranjz-[2-(3-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-7-/ranjz-[2-2-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-7-/ra/jJz-[2-(2,4-dimetil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav ; 6-klór-3-fenil-7-/rű«íz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-3-metil-7-íransz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-7-/ransz-[2-(4-metil-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-klór-7-íra/jjz-[2-(4-fluor-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 6-bróm-7-tra«íz-(2-fenil-etenil)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidiri-2-karbonsav ; 6-klór-7-/ransz-[2-(2-metoxi-3-etoxi-fenil)-etenilj-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2- -karbonsav; 6-klór-7-íransz-[2-(2,5-dimetil-fenil)-etenil]-5- -oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav ; 6-klór-7-tramz-[2-(4-klór-fenil)-etenil]-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-2-karbonsav; 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65
