190943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív p-hidroxifenil-glicin előállítására
1 . 190 943 2 I mosófolyadékokat a fenti eljárásban újra felhasználjuk 1—30 alkalommal. Találmányunk szerinti megoldásunk előnyei az ismert megoldásokhoz képest az alábbiakban foglalhatók össze:- Eljárásunkkal az optikailag aktív p-hidroxifenil-glicin antipódok kvantitatív hozammal nyerhetők.- Az irodalom szerinti megoldásokhoz képest 2%-kal javítottuk a nyert D-p-hidroxi-fenil-glicin optikai tisztaságát üzemi körülmények között.- Miután nincs szükség vízmentes oldószerre eljárásunk során, ezért az anyalúg cirkuláltatásának befejezése után az oldószerek regenerálása egyszerű. Eljárásunk további részleteit a következő példákban mutatjuk be: 1. Példa 164 kg L( + )-borkősavat (1,093 kmól), 200 kg DL-p-hidroxi-fenil-glicin-metilésztert (1,105 kmól), 35 kg benzaldehidet (0,33 kmól), 80 kg benzolt (1,025 kmól), 40 kg vizet (2,222 kmól) és 2000 liter metanolt 60 “C-ra melegítünk és ezen a hőmérsékleten tartjuk, amíg az összes szilárd anyag feloldódik. Ezután az oldatot 40 'C-ra hütjük és 16 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően 20 'C-ra hűtjük, a terméket kiszűrjük, összesen 400 liter metanollal mossuk, végül szántjuk, ily módon 340 kg (77%) D-p-hidroxi-fenil-glicin-metilészter L-hemitartarát-sót kapunk, ami szolvatálva van kb. 1 molekula metanollal és kb. 0,45 molekula benzollal [ct]p = -56° (c= 1,140, vízben). Az előzőekben kapott anyalúgot és a mosó metanolt egyesítjük és hozzáadunk: 164 kg L ( +)-borkősavat (1,093 kmól), 200 kg DL-p-hidroxi-fenil-glicin-metilésztert (1,105 kmól), 17 kg benzaldehidet (0,160 kmól) és 50 kg benzolt (0,641 kmól). Ezt a reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük, a teljes oldódásig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 40°-ra hütjük és 16 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 20 'C-ra hűtjük, a terméket kiszűrjük, 400 liter metanollal mossuk és szárítjuk. 420-450 kg, (95-103%) az előzővel azonos minőségű terméket kapunk. A folyamat további megismétlése során a termék minősége változatlan. Md = ~ 56“ (c = 1,140 vízben). Az egész folyamatot legalább hússzor megismételjük. 2. Példa 49,8 g DL-p-hidroxi-fenil-glicin-metilésztert (0,275 mól), 40,5 g L( +)-borkősavat (0,270 mól), 9 g benzaldehidet (0,085 mól), I g vizet (0,0556 mól) és 450 ml acetonitrilt 60 “C-ra melegítünk és ezen a hőmérsékleten tartjuk, amig minden szilárd anyag feloldódik. A reakcióelegyet ezután 40 'C-ra hűtjük és 12 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd tovább hütjük 20 “C-ra és 6 órán keresztül keverés közben ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kivált terméket szűrjük, 150 ml acetonitritlel mossuk és szárítjuk. Ily módon 92-93 g (92-93%) D-p-hidroxi-fenil-glicin-metilészter L-hemitartarát-sót kapunk, ami 1 molekula acetonitrillel szolvatálva van. 3. Példa 16,4 g L ( + )-borkősavat (0,109 mól), 20 g DL-p-hidroxi-fenil-glicin-metilészterl (0,110 mól), 4 g vizet (0,222 mól), 3,5 g benzaldehidet (0,033 mól) és 200 ml metanolt 50 “C-ra melegítünk. A teljes oldódásig itt tartjuk, majd 40 “C-ra visszahűtjük. Ezen a hőfokon kevertetjük 4 órán át, majd tovább hűtjük 20“-ra és 12 órán keresztül keverés közben 20 “C-on tartjuk. A terméket ezután szűrjük, 40 ml metanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 25 g 70% L-p-hidroxifenil-glicin-metilészter L-hemitartarát-sót kapunk. 4. Példa 16,4 g L( + )-borkősavat (0,109 mól), 20 g DL-p-hidroxi-fenil-glicin-metilésztert (0,110 mól), 4 g vizet (0,222 mól), 8 g benzolt ( 0,102 mól), 3,5 g benzaldehidet (0,03 mól) és 200 ml etanolt 60 “C-ra melegítünk és ezen a hőmérsékleten tartjuk, amig az összes szilárd anyag feloldódik. Ezután az oldatot 40 “C-ra hűtjük és 16 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően 20 “C-ra hütjük, a terméket kiszűrjük, 50 ml etanollal mossuk, végül szárítjuk. Ily módon 34 g (77%) L-p-hidroxi-fenil-glicin-metilészter L-hemitartarát-sót kapunk. Nd = +82“ (c= 1,140, vízben). 5. Példa 80 ml vízben feloldunk 20 g nátrium-hidroxidot, és 10 *C alatt hozzáadunk 45 g porrátört D-phidroxi-fenil-glicin-metilészter-L-hemitartarát sót. Fél órát 20 'C alatt kevertetjük, majd 30 ml vízzel hígítjuk. 30 “C-ra melegítjük és fél órát ezen a hőfokon tartjuk. 0,5 g szénnel és 0,3 g perlittel fél órát 30 *C-on kevertetjük, szűrjük. A szűrt oldat pH-ját 30-40 *C közötti hőmérsékleten tömény sósavoldattal 6,5-re állítjuk. A keletkező szuszpenziót I órát 40 'C-on kevertetjük, 0 'C-ra hűtjük, majd szűrjük. A kapott kristályokat vízzel és metanollal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
