190942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas műtárgy építésére és/vagy karbantartására valamint önjáró állványzat
1 2 190 942' Találmányunk tárgya új eljárás az I általános képletű - ahol R1 jelentése hidrogénatom, vagy hidroxil-csoport - ismert racém aromás gücin-származékok előállítására. Az I általános képletű vegyültek optikailag aktív módosulatai például a 5 D-fenil-glícin, illetve a D-p-hidroxi-fenil-glicin félszintetikus penicillinek és cefalosporinok, az L- fenil-glicin, illetve származékai szintetikus édesítőszerek és szívműködést javító gyógyszerek intermedierjei. 10 Az optikailag aktív módosulatok előállitása a racém (I) általános képletű vegyületek önmagában véve ismert módszerekkel történő rezolválásával történik. Az irodalomból ismeretes, hogy Strecker-szinté- 15 zissel aromás aldehidekből racém aminosav-nitrilek, ezek részleges hidrolízisével racém aminosavamidok, teljes hidrolízisével pedig racém aminosavak állíthatók elő. _Q Az eljárás a kiindulási anyagként használt aromás aldehidek magas ára miatt DL-aminosavak előállítására nem gazdaságos. (Bér. 39. 1722. (1966). J. Org. Chem. 9. 21-3Ô. (1944), emellett a kiindulási szubsztituált aromás aldehid a mindig jelenlevő O-izomerrel való szennyezettsége 25 miatt a kapott termék is szennyezett. Szubsztituált fenil-acetonitrilből alkoholossósavas kezeléssel iminoészter, majd hipoklórossavas, alkoholátos, végül sósavas kezeléssel DL- szubsztituált fenil-glicinészter, és ennek hidrolí- 30 zisével DL-szubsztituált fenil-glicin keletkezik 20-30%-os bruttó konverzióval. (J. Org. Chem. 31. 3708-11. (1966)). A 132 339. sz. NDK-beli szabadalmi leírásban ismertetik DL-fenil-glicin előállítását fenil-aceto- 35 nitril salétrom savas nitrozálásával, majd hidrolízisével és redukciójával. Az oxidációra érzékeny gyűrűn található szubsztituensek mellékreakciója miatt az eljárás csak DL-fenil-glicin előállítására korlátozódik. Gyűrűn helyettesített DL-fenil-glicin és N-acil DL-fenil-glicin származékok, valamint 5-(szubsztituált-fenil)-hidantoinok leggazdaságosabb előállítása szubsztituált benzolok, ammónia, ammonium sók, savamidok, karbamidsavészterek, karbamid, helyettesi- 45 tett karbamidok glioxilsawal végzett kettős kondenzációs reakcióval történik. A 769 706. sz. belga szabadalmi leírás alapján 35,9 %-os hozammal állítható elő DL-p-hidroxi-fenil-glicin, glioxilsav, ammónium-hidroxid és fenol 0-5 °C- 50 on vizes közegben végzett reakciójával. A 774029. sz. belga szabadalmi leírás szerint a DL-p-hidroxi-fenil-glicin 40%-os hozammal nyerhető glioxilsav, ammónium-hidroxid és fenol 55-60 *C-on vizes közegben végrehajtott re- 55 akciójával. A 2 553 689. sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban közük, hogy glioxilsav és benzoesavamid reakciójával 93%-os hozammal, 2-hidroxihippursav, glioxilsav és karbamidsav-etilészter 60 reakciójával 94%-os hozammal etil-glioxilsavkarbamát nyerhető. A 2-hidroxi-hippursav benzolos reakciója 93%-os hozammal N-benzoil- DL-fenil-gücint, anizollal végrehajtott reakciója 70%-os hozammal N-benzoil-DL-p-metoxi-fenil- 65 gücint eredményez. Az etilg'lioxilsav-karbamát benzolos reakciójával 83%-os hozammal N-etoxi-karbonil-DL-fenil-glicin keletkezik, melynek 48%-os HBr-dal végzett hidrolízise 77%-os hozammal DL- fenil-gücint ad. A 843 994. sz. belga szabadalmi leírás szerint glioxilsavat, acetamidot ecetsavas közegben sósavgáz jelenlétében fenollal 0-10 °C-on reagáltatva 60%-os hozammal N-acetil-DL-p-hidroxifenil-gücin nyerhető, melynek sósavas hidrolízise DL-p-hidroxi-fenil-glicint eredményez. A 860 080. sz. belga szabadalmi leírásban leírtak alapján glioxilsavat karbamidsav-etilészterrel reagáltatva 96%-os hozammal etil-glioxilsavkarbamát keletkezik. Az etil-glioxilsav-karbamát kénsavas közegben 10 °C-on benzollal reakcióba vive 79%-os hozammal N-etoxi-karbonil-DL- fenil-glicint eredményez, melynek 48%-os HBrdal végzett hidrolízise 77%-os hozammal DL- fenil-glicint ad. A Tetrahedron 33(24) 3 261-4 (1977) közleménye szerint glioxilsav N,N-dimetil-karbamid és benzol reakciójával N/N,N-dimetil-karbamoil/ DL-fenil-glicin nyerhető 62%-os hozammal. A 865 027. sz. belga szabadalmi leírásban közük, hogy glioxilsav, karbamid és fenol vizessósavas közegben végrehajtott kondenzációjával 61,5%-os hozammal 5-(p-hidroxi-fenil)hidantoint nyernek. Hasonló közlemény található az 5 31 13. 874. sz. japán szabadalmi leírásban, ahol leírják, hogy glioxilsav és karbamid vizes-sósavas forralásával allantoint állítanak elő, majd ézt fenollal kapcsolva a termék 5-(p-hidroxi-fenil)hidantoin. Ehhez kapcsolódik az 5 3069 884. sz. japán szabadalmi leírás, amely szerint 5-fenil-hidantoin enzimes hidrolízisével N-karbamoil-D-fenilglicin keletkezik, és 5 3103441. sz. japán szabadalmi leírás, amely szerint N-karbamoil-D-fenilgücin salétromossavas reakciójával jó hozammal D-fenil-glícin nyerhető. A 867 228. sz. belga szabadalmi leírásban leírják, hogy glioxilsav nátrium-só, ammóniumacetát és fenol vizes közegben 30-35 °C-on végzett reakciójával 50%-os hozammal DL-p-hidroxi-fenil-glicint nyernek. Az említett irodalmi példákban a gazdaságosabb konverziót az aromás reagens nagy feleslegével (4-8 mól 1 mól glioxilsavra vonatkoztatva), és igen hosszú reakcióidővel (több nap) igyekeztek biztosítani. A reakció minden fentebb felsorolt példában vizes, vagy oldószeres közegben (víz jelenlétében) játszódptt le. Ez magyarázza a vizes közegben tapasztalt 30-40%-os, illetve oldószeres közegben víz jelenlétében mért 40-50 %-os termelést. A reakció végső kimenetelét szintén kedvezőtlenül befolyásolja az a tény, hogy a fenti a-hidroxi-amin és a benzol, illetve szubsztituált benzol-származék között lejátszódó egyensúlyra vezető kondenzációs reakcióban szintén víz keletkezik. Az irodalomból ismert adat (Bruckner: Szerves kémia I. 475. old.), hogy a güoxilsavhidrát, 2
