190938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás malária elleni gyógyszerkészítmények előállítására
5 190.938 6 Megvizsgáltuk azt a találmány szerinti készítményt, amely 80 mg/kg kinin-hidrokloridot, 40 mg/ kg cinkonin-hidrokloridot és 100 mg/kg tiszta tannint tartalmaz, összehasonlítottuk a kinin- és a cinkonin-hidroklorid keverékével. Az eredményeket a II. táblázat mutatja: II. táblázat A parazitémia %-os aránya a kezelt egereknél (10-es csoportok) '« „ N c I- o >G D. C >0 JU -a E * 1 Kinin-hidroklorid 80 mg/kg Cinkonin-hidroklorid 40 mg/kg Kinin-hidroklorid 80 mg/kg Cinkonin-hidroklorid 40 mg/kg Tannin 100 mg/kg T„ + 3 nap 0,' 1% o,: 2% T„ + 4 nap 0, 1% 0, 1% T„ + 5 nap 0 % 0 % T + 7 nap 0 O/ /o 0 % T„ + 8 nap 0 o/ /o 0 o/ /o T, + 9 nap 0 0/ /o 0 0/ /o T„ + 10 nap 0 % 0 o/ /o T„ + 11 nap 0, 1% 0 % T„ + 12 nap o,: 2% 0, 1% T„ + 13 nap í 0/ /o 0, 1% T„ + 14 nap 6 o/ /o 0 o/ /o T„ + 15 nap 11 0/ /o 0 0/ ÍQ T„ + 17 nap . 12 O/ /o 0 o/ /o T„ + 18 nap 16 % 0 o/ /o T„ + 19nap 20 % 0 o/ /o T„ + 21 nap 26 o/ /o 0 o/ /o T„ + 23 nap 18 0/ /o 0 o/ /o T„ + 24 nap 0 o/ /o 0 0/ /o T, + 25 nap 0 o/ /o 0 0/ /o T, + 27 nap 0 o/ /o 0 0/ /o T„ + 29 nap 0 0/ /o 0 0/ /o T, + 30 nap 0 0/ /o 0 o/ /o A gyógyult állatok %-os aránya 30 % 100% Ezekből az eredményekből következik, hogy az Annona senegalensisből nyert és önmagában nem aktív tannin potencírozza a kinin, illetve a kinin és cinkonin elegy hatásának erősségét. A megfigyelt szinergizmus lehetővé teszi kisebb mennyiségű kinin használatát a malária kezelésénél és megelőzésénél. A találmány szerinti készítményeket humán alkalmazás céljaira is elkészíthetjük. Ezek összetétele: 1. gyógykezeléshez a napi adag: 6-15 mg/kg kininbázisnak megfelelő mennyiségű kininsót, vagy 2/3 rész kininsót és 1/3 részcinkoninsót, azaz 4-10 mg/kg kinint és 2-5 mg/kg cinkonint tartalmazó keveréket, továbbá 5-16 mg/kg Annona senegalensisből nyert tiszta tannint, illetve 8-25 mg/kg Annona senegalensisből nyert és 60%-os tannin-kivonatot tartalmazó anyag; 2. megelőző (preventív) kezeléshez naponta: 1-2.5 mg/kg kininbázisnak megfelelő kininsót, vagy 2/3 rész kininsót és 1/3 rész cinkoninsót (azaz 0,66-1.6 mg/kg kinint és 0,33-0,8 mg/kg cinkonint) tartalmazó keveréket, továbbá 1-2,5 mg/kg Annona sene-4 galensisből nyert tiszta tannint, illetve 1,5-4,5 mg/kg Annona senegalensisből nyert és 60%-osnak titrált tannin-kivonatot tartalmazó anyag. A 20 g ±2 g súlyú egereken vizsgált, hidrokloridja 5 formájában lévő kinin és cinkonin toxicitása a következő: A DL5(1 értékek kinin-hidroklorid esetében 820 mg/kg körül, cinkonin-hidroklorid esetében 720 mg/kg körül vannak. 10 Az Annona senegalensisből kapott kivonat és a tiszta tannin esetében a toxicitás a következő: 60%os kivonat DL50 értéke orális adagolás esetén 4 g/kg feletti, míg a tiszta tanniné orális adagolás esetén 2,5 g/kg körül van. 15 A találmány szerinti gyógyszerkészítmények 45- 65 súlyszázalék kinint vagy kinin-cinkonin keveréket és 35-55 sűlyszázalék tiszta tannint tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket a malária kezelésére, illetve 20 megelőzésére használhatjuk. A készítmények orális vagy parenterális beadásra alkalmas segédanyagokat tartalmaznak. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás malária gyógyítására és/vagy megelőzésére alkalmas, cinkonin és/vagy kinin hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal 30 jellemezve, hogy a kínafa kérgéből extrahált kinint vagy gyógyászatban alkalmazható sóját vagy kinin és cinkonin elegyét vagy ezek gyógyászatban alkalmazható sójának elegyét, amely 2/3 rész kinint és 1/3 rész cinkonint tartalmaz és az alkaloid-bázisra vonatkoz- 35 tatott 45-65 súly% mennyiségben, az Annona senegalensisből extrahált tiszta vagy 60%-os kondenzált tannint a tiszta tanninra vonatkoztatott 35-55 súly% mennyiségben, a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve 40 gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkaloidként kinint vagy gyógyászatban elfogadható sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 45 ve, hogy a kínafa-alkaloidok elegyenként a kinint és a cinkonint vagy ezek gyógyászatban elfogadható sóját alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkaloidként kinin-hidrokloridot használunk. 50 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás malária elleni készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 6- 15 mg/kg dózisnak megfelelő kininbázist, 5-15 mg/ kg Annona senegalensisből kivont tiszta tannint vagy 8-25 mg/kg mennyiségű, Annona senegalensisből ki- 55 vont 60%-os tannint a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás malária gyógyítására szolgáló készítmények előállítására azzal jelle- 60 mezve, hogy a 4-10 mg/kg kininbázist és 2-5 mg/kg cinkoninbázist 5-15 mg/kg Annona senegalensisből kivont tiszta tannint vagy 8-25 mg/kg Annona senegalensisből kivont 60%-os tannint a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve 65 gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
